ERX1000 - Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk och farmakodynamisk studie hos manliga och kvinnliga personer med fetma

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och villig att underteckna ett informerat samtycke (ICF) och följa studierestriktioner.
• Vuxna kvinnor och män, oavsett ras, mellan 18 och 55 år, inklusive, vid screening.

• Kvinnor som inte är fertila, vilket definieras som permanent sterila (dvs. på grund av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), eller med bilateral äggledarligation eller Essure® (hysteroskopisk bilateral äggledarocklusion) med bekräftelse på ocklusion av äggledarna utförs minst 3 månader före screening, eller postmenopausal (definierad som minst 12 månader efter menstruationsavbrott utan en alternativ medicinsk orsak och follikelstimulerande hormonnivå [FSH]

  ≥ 40 mIU/ml). Män kommer att gå med på att använda preventivmedel och avstå från spermiedonation.

• Body mass index mellan 30,0 och 39,9 kg/m^2, inklusive, vid screening.
• Nivå av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) på < 6,5 % vid screening (testet kan upprepas en gång för att bekräfta värden utanför intervallet).

• Vitala tecken vid screening och incheckning enligt följande intervall och stabila (mätt i ryggläge efter minst 5 minuters vila):

  1. Systoliskt blodtryck ≥ 90 och ≤ 140 mmHg
  2. Diastoliskt blodtryck ≥ 50 och ≤ 90 mmHg
  3. Pulsfrekvens ≥ 50 och ≤ 100 bpm.
• Vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från sjukdomshistoria, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och/eller incheckning enligt bedömning av utredaren (eller utsedd).

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt viktiga sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor före dosadministrering på dag 1.
• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren (eller utsedda).
• Fetma inducerad av kända endokrina eller genetiska störningar (t.ex. Cushings syndrom, hypotyreos, Prader Willi syndrom).
• Eventuell tidigare kirurgisk behandling eller ingrepp med medicinsk utrustning (såsom införande av höftband eller magballonger) för fetma (exklusive fettsugning om den utförs > 1 år före incheckning).
• Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, vilket skulle öka försökspersonens risk för deltagande.
• Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi och reparation av bråck > 6 månader före screening kommer att tillåtas).
• Historik eller bevis på underliggande leversjukdom, inklusive viral (hepatit B och C) eller alkoholisk hepatit, eller bekräftad diagnos av icke-alkoholisk steatohepatit (NASH); icke-alkoholisk fettleversjukdom med kvalificerande leverfunktionstester (LFT) kommer att tillåtas.
• Gilberts syndrom (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi) eller misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin.

• Laboratorieresultat som överskrider följande tröskelvärden vid screening OCH incheckning (laboratorietester kan upprepas en gång för att bekräfta värden utanför intervallet) enligt specificerat:

  1. alaninaminotransferas (ALT) > 1,5 × övre normalgräns (ULN)
  2. aspartataminotransferas (ASAT) > 1,5 × ULN
  3. gamma-glutamyltransferas (GGT), alkaliskt fosfatas (ALP), totalt bilirubin eller International Normalized Ratio (INR) > ULN
  4. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkoncentration < 13,0 g/dL [130 g/L] för män, < 11,0 g/dL [110 g/L] för kvinnor) vid screening eller något annat tillstånd som är känt för att störa tolkningen av HbA1c-mätning
  5. Neutrofiler < 1,5 × 109/L bedöms som kliniskt signifikanta av utredaren vid en bekräftande upprepning
  6. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) nivå över det normala intervallet, bekräftat vid upprepad.
• Anamnes eller förekomst av hjärtarytmi (efter utredarens bedömning) eller medfödda långt QT-syndrom.
• Ett QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias metod (QTcF) > 450 msek för män eller > 470 msek för kvinnor på screening-EKG. Efter utredarens gottfinnande kan EKG upprepas två gånger och ett genomsnitt tas av de 3 avläsningarna.
• Försökspersonen har kreatininclearance ≤ 80 ml/minut beräknat med Cockroft-Gault-ekvationen. Efter utredarens gottfinnande kan utvärderingen upprepas en gång för att bekräfta.
• Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning.
• Alkoholkonsumtion > 14 enheter per vecka. En enhet alkohol motsvarar 12 oz (360 ml) öl, 1½ oz (45 ml) sprit eller 5 oz (150 ml) vin.
• Positiv urinläkemedelsscreening vid screening; eller positivt resultat av alkoholutandningstest eller positiv urindrogskärm vid incheckningen.
• Positivt hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp och/eller positivt humant immunbristvirus 1/2 (bilaga 2).
• Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider före dosering, beroende på vilket som är längst.
• Försökspersoner som aktivt bantar, har gått upp eller gått ner > 5 pund, eller som använder eller avser att använda några receptbelagda eller receptfria läkemedel för viktminskning inklusive växtbaserade eller andra kosttillskott inom 3 månader före incheckning.
• Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före incheckning och under hela den polikliniska uppföljningsperioden.
• Använd eller har för avsikt att använda receptbelagda mediciner/produkter inom 30 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller utsedd person) anser det vara acceptabelt.
• Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före incheckning, såvida inte utredaren (eller den som utsetts) bedömer det vara acceptabelt.
• Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat inom 14 dagar före incheckning och under hela den polikliniska uppföljningsperioden, såvida inte utredaren (eller utsedd) bedömer detta acceptabelt. ).
• Konsumtion av alkohol från 72 timmar före incheckning.
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inklusive nikotin och icke-nikotinfria e-cigaretter, vaping, etc.) inom 3 månader före incheckning, eller positivt kotinin vid screening eller incheckning.
• Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning.
• Donation av blod från 8 veckor före screening, plasma från 2 veckor före screening eller blodplättar från 6 veckor före screening.
• Dålig perifer venös åtkomst.
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker ERX1000 och har tidigare mottagit prövningsprodukten.
• Försökspersoner som, enligt utredarens (eller utsedda), inte bör delta i denna studie.