ERX1000 — badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki u mężczyzn i kobiet z otyłością

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz do przestrzegania ograniczeń badania.
• Dorosłe kobiety i mężczyźni dowolnej rasy, w wieku od 18 do 55 lat włącznie, podczas badań przesiewowych.

• Kobiety w wieku rozrodczym, które definiuje się jako trwale bezpłodne (tj. z powodu histerektomii, obustronnej salpingektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub z obustronnym podwiązaniem jajowodów lub Essure® (histeroskopowa obustronna niedrożność jajowodów) z potwierdzeniem niedrożności jajowodów wykonane co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym lub po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 12 miesięcy po ustaniu miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej i poziomu hormonu folikulotropowego [FSH]

  ≥ 40 mj.m./ml). Mężczyźni zgodzą się na stosowanie antykoncepcji i powstrzymanie się od dawstwa nasienia.

• Wskaźnik masy ciała między 30,0 a 39,9 kg/m^2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Poziom hemoglobiny glikozylowanej (HbA1c) < 6,5% podczas badania przesiewowego (badanie można powtórzyć raz w celu potwierdzenia wartości poza zakresem).

• Parametry życiowe podczas badania przesiewowego i odprawy zgodnie z poniższymi zakresami i stabilne (mierzone w pozycji leżącej po minimum 5 minutach odpoczynku):

  1. Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 i ≤ 140 mmHg
  2. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 50 i ≤ 90 mmHg
  3. Tętno ≥ 50 i ≤ 100 uderzeń na minutę.
• W dobrym stanie zdrowia, stwierdzonym na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z wywiadu, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych i klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i/lub odprawy, zgodnie z oceną badacza (lub osoby wyznaczonej).

Kryteria wyłączenia:

• Każda klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki w dniu 1.
• Istotna historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych lub psychiatrycznych, określonych przez Badacza (lub osobę wyznaczoną).
• Otyłość wywołana znanymi zaburzeniami endokrynologicznymi lub genetycznymi (np. zespół Cushinga, niedoczynność tarczycy, zespół Pradera Williego).
• Wszelkie wcześniejsze zabiegi chirurgiczne lub zabiegi z użyciem urządzeń medycznych (takie jak zakładanie opaski biodrowej lub balonów żołądkowych) w przypadku otyłości (z wyłączeniem liposukcji, jeśli wykonano > 1 rok przed zameldowaniem).
• Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, która zwiększałaby ryzyko uczestnictwa.
• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie wpłynąć na wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dozwolone będzie nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego, cholecystektomia i naprawa przepuklin > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym).
• Historia lub dowód choroby wątroby, w tym wirusowego (zapalenie wątroby typu B i C) lub alkoholowego zapalenia wątroby, lub potwierdzone rozpoznanie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH); dozwolona będzie niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby z kwalifikującymi się testami czynności wątroby (LFT).
• Zespół Gilberta (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna) lub podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej.

• Wyniki laboratoryjne, które przekraczają następujące progi podczas badania przesiewowego ORAZ odprawy (badania laboratoryjne można powtórzyć raz w celu potwierdzenia wartości poza zakresem), jak określono:

  1. aminotransferaza alaninowa (ALT) > 1,5 × górna granica normy (GGN)
  2. aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 × GGN
  3. transferaza gamma-glutamylowa (GGT), fosfataza alkaliczna (ALP), bilirubina całkowita lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > GGN
  4. Hemoglobinopatia, niedokrwistość hemolityczna lub przewlekła niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 13,0 g/dl [130 g/l] u mężczyzn, < 11,0 g/dl [110 g/l] u kobiet) podczas badania przesiewowego lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca interpretację pomiaru HbA1c
  5. Neutrofile < 1,5 × 109/l uznane przez badacza za istotne klinicznie po powtórzeniu potwierdzającym
  6. Poziom hormonu tyreotropowego (TSH) powyżej normy, potwierdzony powtórnie.
• Historia lub obecność zaburzeń rytmu serca (według uznania badacza) lub wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT.
• Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn lub > 470 ms dla kobiet w przesiewowym EKG. Według uznania badacza, EKG może być powtórzone dwukrotnie i uśredniona z 3 odczytów.
• Pacjent ma klirens kreatyniny ≤ 80 ml/minutę, obliczony za pomocą równania Cockrofta-Gaulta. Według uznania Badacza ocena może zostać powtórzona jeden raz w celu potwierdzenia.
• Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu 2 lat przed zameldowaniem.
• Spożycie alkoholu > 14 jednostek tygodniowo. Jedna jednostka alkoholu równa się 12 uncji (360 ml) piwa, 1½ uncji (45 ml) likieru lub 5 uncji (150 ml) wina.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego; lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas odprawy.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i/lub dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności 1/2 (Załącznik 2).
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Osoby, które aktywnie odchudzają się, przytyły lub schudły > 5 funtów lub stosują lub zamierzają stosować jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty w celu zmniejszenia masy ciała, w tym ziołowe lub inne suplementy diety, w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.
• Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leków, w tym ziele dziurawca, w ciągu 30 dni przed zgłoszeniem i przez cały okres obserwacji ambulatoryjnej.
• Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 30 dni przed odprawą, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
• Używać lub zamierzać stosować leki/produkty o powolnym uwalnianiu uważane za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed odprawą, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona przez niego uzna to za dopuszczalne).
• Stosować lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty dostępne bez recepty, w tym witaminy, minerały i preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodne roślinne w ciągu 14 dni przed Zameldowaniem i przez cały okres obserwacji ambulatoryjnej, chyba że Badacz (lub osoba wyznaczona) uzna to za dopuszczalne ).
• Spożywanie alkoholu od 72 godzin przed zameldowaniem.
• Używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę (w tym nikotynowych i beznikotynowych e-papierosów, vaping itp.) w ciągu 3 miesięcy przed odprawą lub pozytywny wynik kotyniny podczas kontroli przesiewowej lub odprawy.
• Odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
• Oddawanie krwi od 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Słaby dostęp do żył obwodowych.
• Wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego ERX1000 i otrzymały wcześniej badany produkt.
• Osoby, które w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinny brać udziału w tym badaniu.