ERX1000 - Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica in soggetti di sesso maschile e femminile con obesità

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) e a rispettare le restrizioni dello studio.
• Donne e uomini adulti, di qualsiasi razza, di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi, allo Screening.

• Donne in età non fertile, definite come permanentemente sterili (cioè, a causa di isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale), o con legatura delle tube bilaterale o Essure® (occlusione tubarica bilaterale isteroscopica) con conferma dell'occlusione delle tube di Falloppio eseguito almeno 3 mesi prima dello screening, o postmenopausale (definito come almeno 12 mesi dopo la cessazione delle mestruazioni senza una causa medica alternativa e livelli di ormone follicolo-stimolante [FSH]

  ≥ 40 mIU/mL). I maschi accetteranno di usare la contraccezione e si asterranno dalla donazione di sperma.

• Indice di massa corporea compreso tra 30,0 e 39,9 kg/m^2, inclusi, allo Screening.
• Livello di emoglobina glicosilata (HbA1c) <6,5% allo screening (il test può essere ripetuto una volta per la conferma di valori fuori range).

• Segni vitali allo screening e al check-in secondo i seguenti intervalli e stabili (misurati in posizione supina dopo un minimo di 5 minuti di riposo):

  1. Pressione arteriosa sistolica ≥ 90 e ≤ 140 mmHg
  2. Pressione arteriosa diastolica ≥ 50 e ≤ 90 mmHg
  3. Frequenza cardiaca ≥ 50 e ≤ 100 bpm.
• In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio allo screening e/o al check-in come valutato dallo sperimentatore (o designato).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medica/chirurgica o trauma nelle 4 settimane precedenti la somministrazione della dose il Giorno 1.
• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore (o designato).
• Obesità indotta da disturbi endocrini o genetici noti (p. es., sindrome di Cushing, ipotiroidismo, sindrome di Prader Willi).
• Eventuali precedenti trattamenti o procedure chirurgiche con dispositivi medici (come l'inserimento di fascia addominale o palloncini gastrici) per l'obesità (esclusa la liposuzione se eseguita > 1 anno prima del Check-in).
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, che aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto.
• Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata, colecistectomia e riparazione dell'ernia> 6 mesi prima dello screening).
• Anamnesi o evidenza di malattia epatica sottostante, inclusa l'epatite virale (epatite B e C) o alcolica, o diagnosi confermata di steatoepatite non alcolica (NASH); sarà consentita la steatosi epatica non alcolica con test di funzionalità epatica qualificanti (LFT).
• Sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia congenita non emolitica) o sospetto di sindrome di Gilbert basato sulla bilirubina totale e diretta.

• Risultati di laboratorio che superano le seguenti soglie allo Screening E al Check-in (i test di laboratorio possono essere ripetuti una volta per la conferma di valori fuori range) come specificato:

  1. alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  2. aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × ULN
  3. gamma glutamil transferasi (GGT), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale o rapporto internazionale normalizzato (INR) > ULN
  4. Emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia cronica (concentrazione di emoglobina < 13,0 g/dL [130 g/L] per i maschi, < 11,0 g/dL [110 g/L] per le femmine) allo screening o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'interpretazione della misurazione di HbA1c
  5. Neutrofili < 1,5 × 109/L ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore dopo una ripetizione di conferma
  6. Livello di ormone stimolante la tiroide (TSH) al di sopra del range normale, confermato ripetutamente.
• Storia o presenza di aritmia cardiaca (a discrezione dello sperimentatore) o sindrome congenita del QT lungo.
• Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando il metodo di Fridericia (QTcF) > 450 msec per i maschi o > 470 msec per le femmine all'ECG di screening. A discrezione dell'investigatore, l'ECG può essere ripetuto due volte e una media delle 3 letture.
• Il soggetto ha una clearance della creatinina ≤ 80 ml/minuto calcolata utilizzando l'equazione di Cockroft-Gault. A discrezione dell'investigatore, la valutazione può essere ripetuta una volta per confermare.
• Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in.
• Consumo di alcol > 14 unità a settimana. Un'unità di alcol equivale a 12 once (360 ml) di birra, 1½ oz (45 ml) di liquore o 5 once (150 ml) di vino.
• Screening antidroga sulle urine positivo allo Screening; o risultato positivo al test dell'alito alcolico o test antidroga sulle urine positivo al check-in.
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo e/o anticorpo dell'epatite C e/o virus dell'immunodeficienza umana positivo 1/2 (Appendice 2).
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Soggetti che sono attivamente a dieta, hanno guadagnato o perso > 5 libbre o utilizzano o intendono utilizzare qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto per la perdita di peso, inclusi integratori a base di erbe o altri integratori alimentari entro 3 mesi prima del Check-in.
• Utilizzi o intenda utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del Check-in e durante il periodo di follow-up ambulatoriale.
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione entro 30 giorni prima del check-in, a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato).
• Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 14 giorni prima del check-in, a meno che non siano ritenuti accettabili dallo sperimentatore (o designato).
• Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti non soggetti a prescrizione, tra cui vitamine, minerali e preparati fitoterapici/a base di erbe/di origine vegetale entro 14 giorni prima del check-in e durante il periodo di follow-up ambulatoriale, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o incaricato ).
• Consumo di alcol da 72 ore prima del check-in.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina (incluse sigarette elettroniche con e senza nicotina, svapo, ecc.) entro 3 mesi prima del check-in o cotinina positiva allo screening o al check-in.
• Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del check-in.
• Donazione di sangue da 8 settimane prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening o piastrine da 6 settimane prima dello screening.
• Scarso accesso venoso periferico.
• Hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su ERX1000 e hanno ricevuto in precedenza il prodotto sperimentale.
• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero partecipare a questo studio.