ERX1000 - Estudo de Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica em Indivíduos Masculinos e Femininos com Obesidade

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.
• Mulheres e homens adultos, de qualquer raça, entre 18 e 55 anos, inclusive, na Triagem.

• Mulheres sem potencial para engravidar, definidas como permanentemente estéreis (ou seja, devido a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou com laqueadura bilateral ou Essure® (oclusão tubária bilateral histeroscópica) com confirmação de oclusão das trompas de falópio realizada pelo menos 3 meses antes da triagem, ou pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses após a cessação da menstruação sem uma causa médica alternativa e nível de hormônio folículo-estimulante [FSH]

  ≥ 40 mIU/mL). Os homens concordarão em usar métodos contraceptivos e abster-se de doar esperma.

• Índice de massa corporal entre 30,0 e 39,9 kg/m^2, inclusive, na Triagem.
• Nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) de < 6,5% na triagem (o teste pode ser repetido uma vez para confirmação de valores fora da faixa).

• Sinais vitais na Triagem e Check-in conforme os seguintes intervalos e estáveis ​​(medidos em posição supina após um mínimo de 5 minutos de repouso):

  1. Pressão arterial sistólica ≥ 90 e ≤ 140 mmHg
  2. Pressão arterial diastólica ≥ 50 e ≤ 90 mmHg
  3. Frequência de pulso ≥ 50 e ≤ 100 bpm.
• Com boa saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas na Triagem e/ou Check-in, conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada).

Critério de exclusão:

• Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas antes da administração da dose no Dia 1.
• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada).
• Obesidade induzida por distúrbios endócrinos ou genéticos conhecidos (por exemplo, síndrome de Cushing, hipotireoidismo, síndrome de Prader Willi).
• Qualquer tratamento cirúrgico anterior ou procedimentos com dispositivos médicos (como inserção de banda abdominal ou balões gástricos) para obesidade (excluindo lipoaspiração se realizada > 1 ano antes do check-in).
• História de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de drogas, alimentos ou outras substâncias, o que aumentaria o risco de participação do sujeito.
• Histórico de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que poderia potencialmente alterar a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia não complicada, colecistectomia e reparo de hérnia > 6 meses antes da triagem serão permitidos).
• História ou evidência de doença hepática subjacente, incluindo viral (hepatite B e C) ou hepatite alcoólica, ou diagnóstico confirmado de esteato-hepatite não alcoólica (NASH); doença hepática gordurosa não alcoólica com testes de função hepática (LFTs) qualificados serão permitidos.
• Síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia congênita não hemolítica) ou suspeita de Síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta.

• Resultados laboratoriais que excedem os seguintes limites na Triagem E Check-in (testes laboratoriais podem ser repetidos uma vez para confirmação de valores fora da faixa) conforme especificado:

  1. alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 × limite superior do normal (ULN)
  2. aspartato aminotransferase (AST) > 1,5 × LSN
  3. gama glutamil transferase (GGT), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total ou razão normalizada internacional (INR) > LSN
  4. Hemoglobinopatia, anemia hemolítica ou anemia crônica (concentração de hemoglobina < 13,0 g/dL [130 g/L] para homens, < 11,0 g/dL [110 g/L] para mulheres) na triagem ou qualquer outra condição conhecida por interferir na interpretação de medição de HbA1c
  5. Neutrófilos < 1,5 × 109/L considerados clinicamente significativos pelo investigador após uma repetição confirmatória
  6. Nível de hormônio estimulante da tireoide (TSH) acima da faixa normal, confirmado na repetição.
• História ou presença de arritmia cardíaca (a critério do investigador) ou síndrome congênita do QT longo.
• Um intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando o método de Fridericia (QTcF) > 450 ms para homens ou > 470 ms para mulheres no ECG de triagem. A critério do Investigador, o ECG pode ser repetido duas vezes e uma média tirada das 3 leituras.
• O indivíduo tem depuração de creatinina ≤ 80 mL/minuto, conforme calculado usando a equação de Cockroft-Gault. A critério do Investigador, a avaliação pode ser repetida uma vez para confirmar.
• Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 2 anos anteriores ao check-in.
• Consumo de álcool > 14 unidades por semana. Uma unidade de álcool equivale a 12 onças (360 mL) de cerveja, 1 ½ oz (45 mL) de licor ou 5 onças (150 mL) de vinho.
• Triagem positiva para drogas na urina na Triagem; ou resultado positivo do teste de bafômetro de álcool ou triagem positiva de drogas na urina no Check-in.
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B e/ou anticorpo para hepatite C e/ou vírus da imunodeficiência humana 1/2 positivo (Apêndice 2).
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas antes da dosagem, o que for mais longo.
• Indivíduos que estão fazendo dieta ativamente, ganharam ou perderam > 5 libras, ou usam ou pretendem usar qualquer medicamento prescrito ou não prescrito para perda de peso, incluindo ervas ou outros suplementos dietéticos dentro de 3 meses antes do check-in.
• Usar ou pretender usar qualquer medicamento/produto conhecido por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo a erva-de-são-joão, nos 30 dias anteriores ao check-in e durante todo o período de acompanhamento ambulatorial.
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 30 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
• Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 14 dias antes do Check-in, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada).
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 14 dias antes do check-in e durante todo o período de acompanhamento ambulatorial, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador (ou designado ).
• Consumo de álcool a partir de 72 horas antes do Check-in.
• Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina (incluindo cigarros eletrônicos com e sem nicotina, vaping, etc.) dentro de 3 meses antes do check-in, ou cotinina positiva na triagem ou check-in.
• Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in.
• Doação de sangue de 8 semanas antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da triagem.
• Acesso venoso periférico deficiente.
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o ERX1000 e tenha recebido anteriormente o produto experimental.
• Indivíduos que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não devem participar deste estudo.