ERX1000 – studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky u mužů a žen s obezitou

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.
• Dospělé ženy a muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně, při screeningu.

• Ženy s neplodným potenciálem, který je definován jako trvale sterilní (tj. v důsledku hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie), nebo s bilaterálním podvázáním vejcovodů nebo Essure® (hysteroskopická bilaterální okluze vejcovodů) s potvrzením okluze vejcovodů provedené nejméně 3 měsíce před screeningem nebo po menopauze (definované jako nejméně 12 měsíců po ukončení menstruace bez alternativní lékařské příčiny a hladiny folikuly stimulujícího hormonu [FSH]

  ≥ 40 mIU/ml). Muži budou souhlasit s používáním antikoncepce a zdrží se darování spermatu.

• Index tělesné hmotnosti mezi 30,0 a 39,9 kg/m^2 včetně, při screeningu.
• Hladina glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) < 6,5 % při screeningu (test lze jednou opakovat pro potvrzení hodnot mimo rozsah).

• Vitální funkce při screeningu a kontrole podle následujících rozsahů a stabilní (měřeno v poloze na zádech po minimálně 5 minutách odpočinku):

  1. Systolický krevní tlak ≥ 90 a ≤ 140 mmHg
  2. Diastolický krevní tlak ≥ 50 a ≤ 90 mmHg
  3. Tepová frekvence ≥ 50 a ≤ 100 tepů/min.
• Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení při screeningu a/nebo Check-in, jak bylo hodnoceno zkoušejícím (nebo pověřenou osobou).

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před podáním dávky v den 1.
• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba).
• Obezita vyvolaná známými endokrinními nebo genetickými poruchami (např. Cushingův syndrom, hypotyreóza, Prader Willi syndrom).
• Jakákoli předchozí chirurgická léčba obezity nebo procedury pomocí lékařských zařízení (jako je zavedení pásku na břiše nebo žaludečních balónků) (kromě liposukce, pokud byla provedena > 1 rok před Check-inem).
• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, která by zvýšila riziko účasti subjektu.
• Operace žaludku nebo střeva nebo resekce v anamnéze, které by mohly potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie, cholecystektomie a oprava kýly > 6 měsíců před screeningem bude povolena).
• Anamnéza nebo důkaz základního onemocnění jater, včetně virové (hepatitida B a C) nebo alkoholické hepatitidy, nebo potvrzená diagnóza nealkoholické steatohepatitidy (NASH); nealkoholické ztukovatění jater s kvalifikačními testy jaterních funkcí (LFT) bude povoleno.
• Gilbertův syndrom (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie) nebo podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu.

• Laboratorní výsledky, které překračují následující prahové hodnoty při screeningu A odbavení (laboratorní testy lze jednou opakovat pro potvrzení hodnot mimo rozsah), jak je uvedeno:

  1. alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5 × horní hranice normy (ULN)
  2. aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 × ULN
  3. gama glutamyltransferáza (GGT), alkalická fosfatáza (ALP), celkový bilirubin nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > ULN
  4. Hemoglobinopatie, hemolytická anémie nebo chronická anémie (koncentrace hemoglobinu < 13,0 g/dl [130 g/l] u mužů, < 11,0 g/dl [110 g/l] u žen) při screeningu nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že narušuje interpretaci měření HbA1c
  5. Neutrofily < 1,5 × 109/l považoval zkoušející za klinicky významné po potvrzení opakování
  6. Hladina hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) nad normálním rozmezím, potvrzeno opakováním.
• Anamnéza nebo přítomnost srdeční arytmie (dle uvážení zkoušejícího) nebo vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu.
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiovy metody (QTcF) > 450 ms pro muže nebo > 470 ms pro ženy na screeningovém EKG. Podle uvážení zkoušejícího může být EKG zopakováno dvakrát a sečten průměr ze 3 naměřených hodnot.
• Subjekt má clearance kreatininu ≤ 80 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice. Podle uvážení zkoušejícího může být hodnocení pro potvrzení jednou zopakováno.
• Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze 2 roky před check-inem.
• Spotřeba alkoholu > 14 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná 12 oz (360 ml) piva, 1 ½ unce (45 ml) likéru nebo 5 oz (150 ml) vína.
• Pozitivní močový screening drog při screeningu; nebo pozitivní výsledek dechové zkoušky na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při Check-in.
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátka proti hepatitidě C a/nebo pozitivní virus lidské imunodeficience 1/2 (dodatek 2).
• Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech před podáním dávky, podle toho, co je delší.
• Subjekty, které aktivně drží dietu, přibraly nebo zhubly > 5 liber nebo užívají nebo hodlají užívat jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu na hubnutí, včetně bylinných nebo jiných doplňků stravy, během 3 měsíců před Check-inem.
• Užívejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před Check-inem a během ambulantního kontrolního období.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis do 30 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před Check-inem, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků během 14 dnů před přihlášením a během ambulantního období následného sledování, pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné ).
• Konzumace alkoholu od 72 hodin před Check-inem.
• Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin (včetně nikotinových a nenikotinových e-cigaret, vapingu atd.) během 3 měsíců před Check-inem nebo pozitivní kotinin při Screeningu nebo Check-inu.
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před Check-inem.
• Darování krve od 8 týdnů před Screeningem, plazmy od 2 týdnů před Screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před Screeningem.
• Špatný periferní žilní přístup.
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající ERX1000 a již dříve obdrželi hodnocený přípravek.
• Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměly účastnit této studie.