ERX1000 - 肥胖男性和女性受试者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制。
• 筛选时年龄在 18 至 55 岁之间的任何种族的成年女性和男性。

• 无生育能力的女性，被定义为永久不育（即由于子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术），或进行双侧输卵管结扎或 Essure®（宫腔镜双侧输卵管闭塞）并确认输卵管闭塞在筛选前至少 3 个月或绝经后（定义为月经停止后至少 12 个月，没有其他医学原因和促卵泡激素 [FSH] 水平）进行

  ≥ 40 毫国际单位/毫升）。 男性将同意使用避孕措施并避免捐精。

• 筛选时体重指数在 30.0 和 39.9 kg/m^2 之间（含）。
• 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平 < 6.5%（可重复测试一次以确认超出范围的值）。

• 筛查和登记时的生命体征符合以下范围且稳定（至少休息 5 分钟后在仰卧位测量）：

  1. 收缩压 ≥ 90 且 ≤ 140 mmHg
  2. 舒张压 ≥ 50 且 ≤ 90 mmHg
  3. 脉率 ≥ 50 且 ≤ 100 bpm。
• 健康状况良好，由研究者（或指定人员）在筛选和/或登记时评估的病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量和临床实验室评估中没有临床显着发现确定。

排除标准：

• 在第 1 天给药前 4 周内出现任何临床上重要的疾病、医疗/外科手术或外伤。
• 由研究者（或指定人员）确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病、呼吸病、内分泌病或精神病的重要病史或临床表现。
• 由已知的内分泌或遗传疾病（例如，库欣综合征、甲状腺功能减退症、普拉德威利综合征）引起的肥胖。
• 任何先前使用医疗设备（例如插入腰带或胃气球）治疗肥胖症的手术或手术（如果在入住前 > 1 年进行，则不包括抽脂术）。
• 对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史，这会增加受试者参与的风险。
• 可能会改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（允许在筛选前 > 6 个月进行简单的阑尾切除术、胆囊切除术和疝修补术）。
• 潜在肝病的病史或证据，包括病毒性（乙型和丙型肝炎）或酒精性肝炎，或确诊为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)；允许进行符合条件的肝功能测试 (LFT) 的非酒精性脂肪肝。
• 吉尔伯特综合症（先天性非溶血性高胆红素血症）或基于总胆红素和直接胆红素怀疑吉尔伯特综合症。

• 在筛选和登记时超过以下阈值的实验室结果（实验室测试可以重复一次以确认超出范围的值）如指定：

  1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 × 正常上限 (ULN)
  2. 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 1.5 × ULN
  3. γ 谷氨酰转移酶 (GGT)、碱性磷酸酶 (ALP)、总胆红素或国际标准化比值 (INR) > ULN
  4. 血红蛋白病、溶血性贫血或慢性贫血（男性血红蛋白浓度 < 13.0 g/dL [130 g/L]，女性 < 11.0 g/dL [110 g/L]）或任何其他已知会干扰解释的情况HbA1c 测量
  5. 中性粒细胞 < 1.5 × 109/L 研究者在确认重复时认为具有临床意义
  6. 促甲状腺激素 (TSH) 水平高于正常范围，重复确认。
• 心律失常的病史或存在（由研究者决定）或先天性长 QT 综合征。
• 使用 Fridericia 方法校正心率的 QT 间期 (QTcF) > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性）筛选心电图。 根据研究者的判断，ECG 可以重复两次，并取 3 次读数的平均值。
• 使用 Cockroft-Gault 方程计算，受试者的肌酐清除率≤ 80 mL/分钟。 根据研究者的判断，评估可以重复一次以确认。
• 入住前 2 年内有酗酒或药物/化学物质滥用史。
• 每周饮酒量 > 14 单位。 一单位酒精等于 12 盎司（360 毫升）啤酒、1½ 盎司（45 毫升）白酒或 5 盎司（150 毫升）葡萄酒。
• 筛选时尿液药物筛查呈阳性；或登记时酒精呼气测试结果阳性或尿液药物筛查阳性。
• 乙型肝炎表面抗原和/或丙型肝炎抗体阳性和/或人类免疫缺陷病毒 1/2 阳性（附录 2）。
• 在过去 30 天内或给药前 5 个半衰期（以较长者为准）参与涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究。
• 在入住前 3 个月内积极节食、增重或减重 > 5 磅，或使用或打算使用任何处方药或非处方药减肥的受试者，包括草药或其他膳食补充剂。
• 在入住前 30 天内和整个门诊随访期间，使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草。
• 在入住前 30 天内使用或打算使用任何处方药/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
• 使用或打算使用在登记前 14 天内被认为仍然有效的缓释药物/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受。
• 在入住前 14 天内和整个门诊随访期间使用或打算使用任何非处方药/产品，包括维生素、矿物质和植物疗法/草药/植物衍生制剂，除非研究者（或指定人员）认为可以接受).
• 从入住前 72 小时开始饮酒。
• 入住前 3 个月内使用含烟草或尼古丁的产品（包括尼古丁和非尼古丁电子烟、电子烟等），或在筛选或入住时可替宁阳性。
• 入住前 2 个月内收到血液制品。
• 捐献筛查前 8 周的血液、筛查前 2 周的血浆或筛查前 6 周的血小板。
• 外周静脉通路不良。
• 之前已完成或退出本研究或任何其他调查 ERX1000 的研究，并且之前已收到调查产品。
• 研究者（或指定人员）认为不应参与本研究的受试者。