ERX1000 – Biztonsági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és farmakodinámiás vizsgálat elhízott férfi és női alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), valamint betartani a tanulmányi korlátozásokat.
• Felnőtt nők és férfiak, bármilyen rasszból, 18 és 55 év közöttiek, a szűrővizsgálaton.

• Nem fogamzóképes nőstények, akiket tartósan sterilnek határoznak meg (azaz méheltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy bilaterális peteeltávolítás miatt), vagy bilaterális petevezeték lekötéssel vagy Essure®-vel (hiszteroszkópos kétoldali petevezeték elzáródás) a petevezetékek elzáródásának megerősítésével legalább 3 hónappal a szűrést megelőzően vagy posztmenopauzában (definíció szerint legalább 12 hónappal a menstruáció leállása után alternatív orvosi ok és follikulus-stimuláló hormon [FSH] szint nélkül)

  ≥ 40 mIU/ml). A férfiak beleegyeznek abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak, és tartózkodnak a spermiumok adományozásától.

• Testtömegindex 30,0 és 39,9 kg/m^2 között, beleértve a szűrést.
• A glikozilált hemoglobin (HbA1c) szintje < 6,5% a szűréskor (a teszt egyszer megismételhető a tartományon kívüli értékek megerősítésére).

• Életfunkciók szűréskor és bejelentkezéskor az alábbi tartományok szerint és stabilan (fekvő helyzetben mérve minimum 5 perc pihenő után):

  1. A szisztolés vérnyomás ≥ 90 és ≤ 140 Hgmm
  2. Diasztolés vérnyomás ≥ 50 és ≤ 90 Hgmm
  3. Pulzusszám ≥ 50 és ≤ 100 bpm.
• Jó egészségnek örvend, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, a 12 elvezetéses EKG, az életjel mérések és a szűréskor és/vagy a bejelentkezéskor elvégzett klinikai laboratóriumi értékelések klinikailag jelentős lelete nélkül, a vizsgáló (vagy kijelölt személy) értékelése szerint.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag fontos betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az első napon az adag beadását megelőző 4 héten belül.
• Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi, endokrin vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló (vagy megbízott) által meghatározottak szerint.
• Ismert endokrin vagy genetikai rendellenességek (pl. Cushing-szindróma, hypothyreosis, Prader Willi-szindróma) által kiváltott elhízás.
• Bármilyen korábbi sebészeti kezelés vagy orvosi eszközökkel végzett eljárás (például övszalag vagy gyomorballonok behelyezése) elhízás miatt (kivéve a zsírleszívást, ha azt a bejelentkezés előtt több mint 1 évvel végezték).
• Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, ami növelné az alany részvételének kockázatát.
• Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan alkalmazott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását (a szűrés előtt több mint 6 hónappal komplikációmentes vakbélműtét, epehólyag-eltávolítás és sérvjavítás megengedett).
• Májbetegség anamnézisében vagy bizonyítékai, beleértve a vírusos (hepatitis B és C) vagy alkoholos hepatitist, vagy a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) megerősített diagnózisa; alkoholmentes zsírmáj betegség minősítő májfunkciós tesztekkel (LFT) engedélyezett lesz.
• Gilbert-szindróma (veleszületett, nem hemolitikus hiperbilirubinémia) vagy Gilbert-szindróma gyanúja a teljes és közvetlen bilirubin alapján.

• Laboratóriumi eredmények, amelyek meghaladják a következő küszöbértékeket a szűréskor ÉS a bejelentkezéskor (a laboratóriumi vizsgálatok egyszer megismételhetők a tartományon kívüli értékek megerősítése érdekében) a megadottak szerint:

  1. alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  2. aszpartát-aminotranszferáz (AST) > 1,5 × ULN
  3. gamma-glutamil-transzferáz (GGT), alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin vagy nemzetközi normalizált arány (INR) > ULN
  4. Hemoglobinopátia, hemolitikus vérszegénység vagy krónikus vérszegénység (hemoglobinkoncentráció < 13,0 g/dl [130 g/l] férfiaknál, < 11,0 g/dl [110 g/l] nőknél) a szűréskor vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy zavarja az értelmezést a HbA1c mérése
  5. A neutrofilek < 1,5 × 109/l, amelyeket a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélt megerősítő ismétlés után
  6. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje a normál tartomány felett van, ismétléssel megerősítve.
• Szívritmuszavar a kórtörténetben vagy jelenléte (a vizsgáló döntése alapján) vagy veleszületett hosszú QT-szindróma.
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia módszerével (QTcF) > 450 msec férfiaknál vagy > 470 msec nőknél a szűrési EKG-n. A vizsgáló belátása szerint az EKG kétszer megismételhető, és a 3 leolvasásból átlagot lehet venni.
• Az alany kreatinin-clearance-e ≤ 80 ml/perc a Cockroft-Gault egyenlet alapján számítva. A vizsgáló belátása szerint az értékelés egyszer megismételhető a megerősítés érdekében.
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 2 éven belül.
• Heti 14 egység feletti alkoholfogyasztás. Egy egység alkohol egyenlő 12 uncia (360 ml) sörrel, 1½ uncia (45 ml) likőrrel vagy 5 uncia (150 ml) borral.
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a Szűrésnél; vagy pozitív alkoholos kilégzési teszt eredménye vagy pozitív vizelet-kábítószer-szűrés a bejelentkezéskor.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén és/vagy hepatitis C antitest és/vagy pozitív humán immunhiány vírus 1/2 (2. függelék).
• Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszert (új kémiai entitást) adtak be az elmúlt 30 napban vagy az adagolás előtti 5 felezési időben, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Azok az alanyok, akik aktívan diétáznak, több mint 5 fontot híztak vagy fogytak, vagy bármilyen vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszert használnak vagy szándékoznak használni fogyás céljából, beleértve a gyógynövényeket vagy más étrend-kiegészítőket a Bejelentkezés előtti 3 hónapon belül.
• Bármilyen olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációs folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, a bejelentkezést megelőző 30 napon belül és a járóbeteg-követési időszak alatt.
• Bármilyen vényköteles gyógyszert/terméket a bejelentkezést megelőző 30 napon belül használni vagy használni kíván, kivéve, ha azt a vizsgáló (vagy a megbízott) elfogadhatónak tartja.
• Lassan felszabaduló gyógyszereket/termékeket használni vagy használni szándékozik a bejelentkezést megelőző 14 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló (vagy a megbízott) ezt elfogadhatónak tartja.
• A bejelentkezést megelőző 14 napon belül és a járóbeteg-ellenőrzési időszak alatt nem használ vagy szándékozik használni vény nélkül kapható gyógyszert/terméket, beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket, kivéve, ha a vizsgáló (vagy megbízott) ezt elfogadhatónak tartja. ).
• Alkoholfogyasztás a bejelentkezést megelőző 72 órától.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek (beleértve a nikotinos és nem nikotinos e-cigarettákat, vapingot stb.) használata a bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív kotinin a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
• Vérkészítmények átvétele a Check-in előtt 2 hónapon belül.
• Véradás a szűrést megelőző 8 héttől, plazmaadás a szűrést megelőző 2 héttől, vagy vérlemezkék adományozása a szűrést megelőző 6 héttől.
• Rossz perifériás vénás hozzáférés.
• Korábban befejezték ezt a vizsgálatot vagy bármely más, az ERX1000-et vizsgáló vizsgálatot, vagy visszaléptek onnan, és korábban megkapták a vizsgálati terméket.
• Azok az alanyok, akiknek a vizsgáló (vagy kijelölt személy) véleménye szerint nem szabad részt venniük ebben a vizsgálatban.