ERX1000 - исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамических показателей у мужчин и женщин с ожирением

Критерии включения:

• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.
• Взрослые женщины и мужчины любой расы в возрасте от 18 до 55 лет включительно на скрининге.

• Женщины с недетородным потенциалом, который определяется как постоянно бесплодный (т. е. вследствие гистерэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней овариэктомии), или с двусторонней перевязкой маточных труб или Essure® (гистероскопическая двусторонняя трубная окклюзия) с подтверждением окклюзии фаллопиевых труб проводится не менее чем за 3 месяца до скрининга или в постменопаузе (определяется как минимум 12 месяцев после прекращения менструаций без альтернативной медицинской причины и уровня фолликулостимулирующего гормона [ФСГ]

  ≥ 40 мМЕ/мл). Мужчины согласятся использовать противозачаточные средства и воздержатся от донорства спермы.

• Индекс массы тела от 30,0 до 39,9 кг/м^2 включительно на скрининге.
• Уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) < 6,5% при скрининге (тест можно повторить один раз для подтверждения значений, выходящих за пределы диапазона).

• Жизненно важные показатели при скрининге и регистрации в следующих диапазонах и стабильны (измерены в положении лежа после минимум 5 минут отдыха):

  1. Систолическое артериальное давление ≥ 90 и ≤ 140 мм рт.ст.
  2. Диастолическое артериальное давление ≥ 50 и ≤ 90 мм рт.ст.
  3. Частота пульса ≥ 50 и ≤ 100 ударов в минуту.
• В хорошем состоянии, что определяется отсутствием клинически значимых результатов из истории болезни, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок при скрининге и/или регистрации по оценке исследователя (или назначенного им лица).

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель до введения дозы в 1-й день.
• Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или уполномоченным лицом).
• Ожирение, вызванное известными эндокринными или генетическими нарушениями (например, синдромом Кушинга, гипотиреозом, синдромом Прадера-Вилли).
• Любое предыдущее хирургическое лечение или процедуры с использованием медицинских устройств (такие как установка поясного бандажа или желудочного баллона) по поводу ожирения (за исключением липосакции, если она проводилась > 1 года до регистрации).
• История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, которые могут увеличить риск участия субъекта.
• Операция или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешается неосложненная аппендэктомия, холецистэктомия и грыжесечение более чем за 6 месяцев до скрининга).
• История или доказательства основного заболевания печени, включая вирусный (гепатиты B и C) или алкогольный гепатит, или подтвержденный диагноз неалкогольного стеатогепатита (НАСГ); будет разрешена неалкогольная жировая болезнь печени с квалификационными тестами функции печени (LFT).
• Синдром Жильбера (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия) или подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина.

• Лабораторные результаты, которые превышают следующие пороговые значения при скрининге И регистрации (лабораторные тесты могут быть повторены один раз для подтверждения значений, выходящих за пределы диапазона), как указано:

  1. аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
  2. аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 × ВГН
  3. гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), общий билирубин или международное нормализованное отношение (МНО) > ВГН
  4. Гемоглобинопатия, гемолитическая анемия или хроническая анемия (концентрация гемоглобина <13,0 г/дл [130 г/л] для мужчин, <11,0 г/дл [110 г/л] для женщин) при скрининге или любое другое состояние, которое, как известно, мешает интерпретации измерения HbA1c
  5. Нейтрофилы < 1,5 × 109/л, признанные исследователем клинически значимыми после подтверждающего повторного исследования
  6. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) выше нормы, подтверждено при повторном обследовании.
• История или наличие сердечной аритмии (по усмотрению исследователя) или врожденного синдрома удлиненного интервала QT.
• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием метода Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин или > 470 мс для женщин на скрининговой ЭКГ. По усмотрению исследователя, ЭКГ может быть повторена дважды и получено среднее значение из 3 показаний.
• У субъекта клиренс креатинина ≤ 80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта. По усмотрению Исследователя оценка может быть повторена один раз для подтверждения.
• История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации.
• Потребление алкоголя > 14 единиц в неделю. Одна единица алкоголя равна 12 унциям (360 мл) пива, 1½ унции (45 мл) ликера или 5 унциям (150 мл) вина.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге; или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат теста на наркотики в моче при регистрации.
• Положительный поверхностный антиген гепатита В и/или антитела гепатита С и/или положительный вирус иммунодефицита человека 1/2 (Приложение 2).
• Участие в клиническом исследовании, связанном с введением исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения до введения дозы, в зависимости от того, что дольше.
• Субъекты, которые активно сидят на диете, набрали или потеряли более 5 фунтов или используют или намереваются использовать какие-либо рецептурные или безрецептурные препараты для снижения веса, включая травяные или другие пищевые добавки, в течение 3 месяцев до регистрации.
• Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой продырявленный, в течение 30 дней до регистрации и в течение всего периода амбулаторного наблюдения.
• Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту, в течение 30 дней до регистрации, если Исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
• Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 14 дней до регистрации, если исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым.
• Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/растительные препараты/препараты растительного происхождения, в течение 14 дней до регистрации и в течение амбулаторного периода последующего наблюдения, если исследователь (или назначенное им лицо) не сочтет это приемлемым. ).
• Употребление алкоголя за 72 часа до регистрации.
• Использование продуктов, содержащих табак или никотин (включая никотиновые и безникотиновые электронные сигареты, вейпинг и т. д.) в течение 3 месяцев до регистрации, или положительный результат на котинин при скрининге или регистрации.
• Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации.
• Сдача крови за 8 недель до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
• Плохой периферический венозный доступ.
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, изучающего ERX1000, и ранее получали исследуемый продукт.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в этом исследовании.