ERX1000: estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica en sujetos masculinos y femeninos con obesidad

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio.
• Mujeres y hombres adultos, de cualquier raza, entre 18 y 55 años de edad, inclusive, en la Selección.

• Mujeres en edad fértil, que se define como permanentemente estéril (es decir, debido a histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral), o con ligadura de trompas bilateral o Essure® (oclusión tubárica bilateral histeroscópica) con confirmación de oclusión de las trompas de Falopio realizado al menos 3 meses antes de la selección, o posmenopáusica (definida como al menos 12 meses después del cese de la menstruación sin una causa médica alternativa y el nivel de hormona estimulante del folículo [FSH]

  ≥ 40 mUI/mL). Los hombres aceptarán usar métodos anticonceptivos y se abstendrán de donar esperma.

• Índice de masa corporal entre 30,0 y 39,9 kg/m^2, inclusive, en la selección.
• Nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) de < 6,5 % en la selección (la prueba se puede repetir una vez para confirmar los valores fuera de rango).

• Signos vitales en la evaluación y el registro según los siguientes rangos y estables (medidos en posición supina después de un mínimo de 5 minutos de descanso):

  1. Presión arterial sistólica ≥ 90 y ≤ 140 mmHg
  2. Presión arterial diastólica ≥ 50 y ≤ 90 mmHg
  3. Pulso ≥ 50 y ≤ 100 lpm.
• En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y/o el registro según lo evaluado por el investigador (o su designado).

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la dosis en el Día 1.
• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado).
• Obesidad inducida por trastornos endocrinos o genéticos conocidos (p. ej., síndrome de Cushing, hipotiroidismo, síndrome de Prader Willi).
• Cualquier tratamiento o procedimiento quirúrgico previo con dispositivos médicos (como la inserción de una banda gástrica o globos gástricos) para la obesidad (excluyendo la liposucción si se realizó > 1 año antes del Check-in).
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, que aumentaría el riesgo de participación del sujeto.
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de fármacos administrados por vía oral (se permitirá la apendicectomía, colecistectomía y reparación de hernia sin complicaciones > 6 meses antes de la selección).
• Historia o evidencia de enfermedad hepática subyacente, incluyendo hepatitis viral (hepatitis B y C) o alcohólica, o diagnóstico confirmado de esteatohepatitis no alcohólica (NASH); Se permitirá la enfermedad del hígado graso no alcohólico con pruebas de función hepática (LFT, por sus siglas en inglés) que califiquen.
• Síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica) o sospecha de Síndrome de Gilbert en base a bilirrubina total y directa.

• Resultados de laboratorio que excedan los siguientes umbrales en la selección Y el registro (las pruebas de laboratorio pueden repetirse una vez para confirmar los valores fuera de rango) como se especifica:

  1. alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 × límite superior normal (LSN)
  2. aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 × LSN
  3. gamma glutamil transferasa (GGT), fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total o índice internacional normalizado (INR) > LSN
  4. Hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia crónica (concentración de hemoglobina < 13,0 g/dl [130 g/l] para hombres, < 11,0 g/dl [110 g/l] para mujeres) en la selección o cualquier otra condición que interfiera con la interpretación de la medición de HbA1c
  5. Neutrófilos < 1,5 × 109/L considerados clínicamente significativos por el investigador tras una repetición de confirmación
  6. Nivel de hormona estimulante de la tiroides (TSH) por encima del rango normal, confirmado en repetición.
• Antecedentes o presencia de arritmia cardíaca (a criterio del Investigador) o síndrome de QT prolongado congénito.
• Un intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) > 450 ms para hombres o > 470 ms para mujeres en el ECG de detección. A discreción del investigador, el ECG puede repetirse dos veces y tomarse un promedio de las 3 lecturas.
• El sujeto tiene una depuración de creatinina ≤ 80 ml/minuto según lo calculado mediante la ecuación de Cockroft-Gault. A discreción del Investigador, la evaluación puede repetirse una vez para confirmar.
• Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al Check in.
• Consumo de alcohol > 14 unidades por semana. Una unidad de alcohol equivale a 360 ml (12 oz) de cerveza, 45 ml (1½ oz) de licor o 150 ml (5 oz) de vino.
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección; o resultado positivo de la prueba de aliento con alcohol o prueba de detección de drogas en orina positiva en el Check-in.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo y/o anticuerpo de hepatitis C y/o virus de inmunodeficiencia humana 1/2 positivo (Apéndice 2).
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 5 vidas medias antes de la dosificación, lo que sea más largo.
• Sujetos que están haciendo dieta activamente, han ganado o perdido más de 5 libras, o usan o tienen la intención de usar cualquier medicamento recetado o sin receta para bajar de peso, incluidos los suplementos dietéticos a base de hierbas u otros, dentro de los 3 meses anteriores al Check-in.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al Registro y durante el período de Seguimiento ambulatorio.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 30 días anteriores al Check-in, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que aún están activos dentro de los 14 días anteriores al Registro, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 14 días anteriores al Registro y durante el período de Seguimiento ambulatorio, a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable. ).
• Consumo de alcohol desde las 72 horas previas al Check-in.
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina (incluidos cigarrillos electrónicos con y sin nicotina, vapeo, etc.) dentro de los 3 meses anteriores al Check-in, o cotinina positiva en el Screening o Check-in.
• Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores al Check-in.
• Donación de sangre de 8 semanas antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección.
• Mal acceso venoso periférico.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue ERX1000, y haber recibido previamente el producto en investigación.
• Sujetos que, en opinión del Investigador (o su designado), no deberían participar en este estudio.