ERX1000 - Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk og farmakodynamisk studie hos mannlige og kvinnelige personer med fedme

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene.
• Voksne kvinner og menn, uansett rase, mellom 18 og 55 år, inkludert, ved screening.

• Kvinner av ikke-fertil alder, som er definert som permanent sterile (dvs. på grunn av hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi), eller med bilateral tubal ligering eller Essure® (hysteroskopisk bilateral tubal okklusjon) med bekreftelse på okklusjon av egglederne utført minst 3 måneder før screening, eller postmenopausal (definert som minst 12 måneder etter opphør av menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak og follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå

  ≥ 40 mIU/ml). Menn vil godta å bruke prevensjon og avstå fra sæddonasjon.

• Kroppsmasseindeks mellom 30,0 og 39,9 kg/m^2, inkludert, ved screening.
• Glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå på < 6,5 % ved screening (testen kan gjentas én gang for bekreftelse av verdier utenfor området).

• Vitale tegn ved screening og innsjekking i henhold til følgende områder og stabile (målt i liggende stilling etter minimum 5 minutters hvile):

  1. Systolisk blodtrykk ≥ 90 og ≤ 140 mmHg
  2. Diastolisk blodtrykk ≥ 50 og ≤ 90 mmHg
  3. Pulsfrekvens ≥ 50 og ≤ 100 bpm.
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorien, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer ved screening og/eller innsjekking som vurdert av etterforskeren (eller utpekt).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker før doseadministrasjon på dag 1.
• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller den utpekte).
• Fedme indusert av kjente endokrine eller genetiske lidelser (f.eks. Cushings syndrom, hypotyreose, Prader Willi syndrom).
• Eventuell tidligere kirurgisk behandling eller prosedyrer med medisinsk utstyr (som innsetting av hoftebånd eller mageballonger) for fedme (unntatt fettsuging hvis utført > 1 år før innsjekking).
• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller andre stoffer, som ville øke pasientens risiko for deltakelse.
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi, kolecystektomi og reparasjon av brokk > 6 måneder før screening vil bli tillatt).
• Anamnese eller bevis på underliggende leversykdom, inkludert viral (hepatitt B og C) eller alkoholisk hepatitt, eller bekreftet diagnose av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH); alkoholfri fettleversykdom med kvalifiserende leverfunksjonstester (LFT) vil bli tillatt.
• Gilberts syndrom (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi) eller mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin.

• Laboratorieresultater som overskrider følgende terskelverdier ved screening OG innsjekking (laboratorietester kan gjentas én gang for bekreftelse av verdier utenfor området) som spesifisert:

  1. alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  2. aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × ULN
  3. gamma-glutamyltransferase (GGT), alkalisk fosfatase (ALP), total bilirubin eller International Normalized Ratio (INR) > ULN
  4. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobinkonsentrasjon < 13,0 g/dL [130 g/L] for menn, < 11,0 g/dL [110 g/L] for kvinner) ved screening eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre tolkningen av HbA1c-måling
  5. Nøytrofiler < 1,5 × 109/L ansett som klinisk signifikante av etterforsker etter en bekreftende gjentakelse
  6. Skjoldbrusk-stimulerende hormon (TSH) nivå over normalområdet, bekreftet ved gjentakelse.
• Anamnese eller tilstedeværelse av hjertearytmi (etter etterforskerens skjønn) eller medfødt lang QT-syndrom.
• Et QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias metode (QTcF) > 450 msek for menn eller > 470 msek for kvinner på screening-EKG. Etter etterforskerens skjønn kan EKG gjentas to ganger og et gjennomsnitt tas av de 3 avlesningene.
• Personen har kreatininclearance ≤ 80 ml/minutt som beregnet ved bruk av Cockroft-Gault-ligningen. Etter etterforskerens skjønn kan evalueringen gjentas én gang for å bekrefte.
• Historikk med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking.
• Alkoholforbruk på > 14 enheter per uke. En enhet alkohol tilsvarer 12 oz (360 ml) øl, 1½ oz (45 ml) brennevin eller 5 oz (150 ml) vin.
• Positiv urin medikamentskjerm ved Screening; eller positivt resultat av alkoholpusteprøve eller positiv skjerm for urinmedisin ved innsjekking.
• Positivt hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C antistoff og/eller positivt humant immunsviktvirus 1/2 (vedlegg 2).
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider før dosering, avhengig av hva som er lengst.
• Personer som aktivt slanker, har gått opp eller gått ned > 5 pund, eller som bruker eller har til hensikt å bruke reseptbelagte eller reseptfrie legemidler for vekttap, inkludert urter eller andre kosttilskudd innen 3 måneder før innsjekking.
• Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innsjekking og gjennom hele den polikliniske oppfølgingsperioden.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 30 dager før innsjekking, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt).
• Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses fortsatt å være aktive innen 14 dager før innsjekking, med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 14 dager før innsjekking og gjennom hele den polikliniske oppfølgingsperioden, med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt) ).
• Forbruk av alkohol fra 72 timer før innsjekking.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter (inkludert nikotin og ikke-nikotin e-sigaretter, vaping, etc.) innen 3 måneder før innsjekking, eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking.
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
• Donasjon av blod fra 8 uker før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
• Dårlig perifer venøs tilgang.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker ERX1000, og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet.
• Forsøkspersoner som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør delta i denne studien.