Urinære exosomale biomarkører af Thyroglobulin og Galectin-3 til prognose og opfølgning hos patienter med skjoldbruskkirtelkræft

Selvom de fleste skjoldbruskkirtelkræftformer er klinisk endokrine tumorer med lav malignitet, modtager de fleste patienter normalt radioaktivt jod-131-behandling og thyreoidektomi. Sådanne patienter følges op med thyreoidea-ultralyd og kontinuerlig serum-thyroglobulinvurdering efter operationen. Tidligere undersøgelser har vist, at en tredjedel af veldifferentierede skjoldbruskkirtelkræftformer kan omdannes til dårligt differentierede eller endda dødelige maligne tumorer under sygdomsprogression, men effektiviteten af ​​kirurgi, kemoterapi og ekstern strålebehandling er ikke signifikant. . Med andre ord vil effektive behandlingsstrategier og sporingsmodeller være meget vigtige, herunder kirurgisk fjernelse af kræft i skjoldbruskkirtlen, behandling med radioaktivt jod-131 og sporing af biomarkører ved kræft i skjoldbruskkirtlen.

Når skjoldbruskkirtelkræftceller er dårligt differentierede, er celledifferentiering en nøglefaktor for malign transformation og invasion. Normalt ved papillært skjoldbruskkirtelcarcinom og follikulært skjoldbruskkirtelcarcinom vil kræftcellerne gradvist dedifferentieres, og udifferentieret skjoldbruskkirtelcarcinom er det endelige resultat. Derfor forsøger efterforskerne at finde biomarkører og terapeutiske sporingsmål baseret på ekspressionen af ​​exosomale proteiner i urinen. Grundlaget for denne kliniske undersøgelse afhænger af de tidligere grundlæggende eksperimenter med dyrkning af udifferentierede skjoldbruskkirtelkræftceller.

Exosomer er nanosomer, der udskilles i det ekstracellulære miljø. Kræftcelle-afledte exosomer kan findes i plasma, spyt, urin og andre kropsvæsker hos kræftpatienter. Forskerne vil analysere exosomale proteiner i urin, herunder thyroglobulin og galectin-3, og opdage tidlige prognostiske biomarkører i urin gennem det prospektive observationsstudie. Efterforskerne har offentliggjort foreløbige forskningsartikler om 16 patienter med skjoldbruskkirtel-mastoidkarcinom og follikulært karcinom i internationale videnskabelige tidsskrifter. I løbet af operationsperioden og yderligere radioaktivt jod-131-terapi, inklusive før og en dag efter operationen, 3 måneder og 6 måneder efter operationen, blev urinbiomarkørerne for thyroglobulin og galectin-3 i urinen analyseret på forskellige stadier. Et igangværende prospektivt studie har inkluderet 73 patienter med skjoldbruskkirtel-mastoidkarcinom og follikulært karcinom. Efter thyreoidektomi blev urin opsamlet under ambulant opfølgning og analyseret for exosom biomarkører i urinen. I løbet af de første to år af dette projekt havde sådanne nye urinbiomarkører for skjoldbruskkirtelpapillært karcinom og skjoldbruskkirtelfollikulært karcinom vist visse forskellige mønstre. Efterforskernes forskerhold forventer at tilmelde 30 nye skjoldbruskkirtelkræftpatienter i denne sammenhængende plan. Under kontinuerlig opfølgningsforskning, ud over at identificere den kliniske anvendelse af ny biomarkør som prognostiske prædiktorer for fremtidige thyreoideacancerpatienter efter operation, planlægger efterforskerne også at observere nuværende patienter med skjoldbruskkirtelfollikulær cancer. Op til dato kan follikulær skjoldbruskkirtelkræft ikke diagnosticeres præoperativt via billeder eller aspirationscytologi, fordi patologi efter operation er den eneste diagnostiske gyldne regel. Ifølge observationerne udført i det aktuelle eksperiment har urinens exosomale thyroglobulin mulighed for at være en måde at diagnosticere skjoldbruskkirtelfollikulært karcinom før operation.