Evaluering af interaktion mellem immunsuppressive lægemidler og proteinbundne uræmiske toksiner hos nyretransplanterede patienter (DRUGTOX)

I Frankrig er den nationale prævalens af nyresygdom i slutstadiet (inklusive dialyse og nyretransplantation) 1.232 pr. million indbyggere. Som ved alle transplantationer kræver nyretransplantation immunsuppressiv terapi. Denne behandling kan være svær at justere hos nogle patienter. Det er imidlertid vigtigt at nå det terapeutiske mål for at have en effektivitet, der er synonym med transplantatoverlevelse og bedre tolerance over for lægemidlet. Det immunsuppressive klasselægemiddel af interesse i dette projekt er klassen af ​​calcineurinhæmmere (tacrolimus og ciclosporin), der er meget udbredt i både initial og vedligeholdelsesimmunsuppression. Disse lægemidler har de farmakologiske specificiteter til at være stærkt bundet til plasmaproteiner og kræver farmakologisk terapeutisk monitorering.

Med progressionen af ​​kronisk nyresygdom akkumuleres mange molekyler som følge af nedsat nyreudskillelseskapacitet, såsom forbindelser kaldet uremiske toksiner. Efterforskernes forskning er en del af det europæiske netværk for undersøgelse af disse toksiner (Eutox-gruppen) og har i høj grad bidraget til en bedre viden om disse toksiner. De er især defineret ved deres dosisafhængige skadelige virkninger. Disse molekyler klassificeres efter deres molekylvægt i små molekyler, mellemstore molekyler og molekyler, der er stærkt bundet til plasmaproteiner (p-cresylsulfat [pCS], indoxylsulfat [IS] og indoleddikesyre [IAA]). Denne sidste gruppe af proteiner vil blive evalueret i dette projekt.

Størstedelen af ​​undersøgelser udført på uremiske toksiner involverer patienter før slutstadiet af nyresvigt eller dialysepatienter. Kun få undersøgelser har fokuseret på transplanterede patienter. Derudover er forholdet mellem serumkoncentrationer af uremiske toksiner og immunsuppressive lægemiddelkoncentrationer aldrig blevet undersøgt til dato.

investigator forskningshypotesen er, at på grund af den stærke plasmaproteinbinding af calcineurinhæmmere kan en interaktion med proteinbundne uremiske toksiner ændre lægemiddelkoncentrationer, der forklarer vanskeligheder med at nå terapeutiske mål.