Selinexor Plus kombinationskemoterapi til behandling af patienter med avanceret B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Fase 1 del: Patienter med patologisk bekræftet fremskreden fase B-celle NHL (Ann Arbor fase 3 eller 4), for hvem R-CHOP anses for passende terapi; nydiagnosticeret DLBCL, nyligt diagnosticeret lavgradig B-celle-NHL og tidligere behandlede lavgrad-B-celle-NHL-patienter i første tilbagefald efter en tidligere behandling med ikke-antracyklinholdig kemoterapi er tilladt; dobbelt hit og transformeret diffust storcellet B-celle lymfom er tilladt

  * Tilladte B-cellelymfomer af lav grad vil omfatte follikulært lymfom af enhver grad, marginalzonelymfom inklusive slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom, indolent kappecellelymfom og Waldenstroms makroglobulinæmi

• Fase 2-del: Patienter med patologisk bekræftet nyligt diagnosticeret diffust storcellet B-celle lymfom (Ann Arbor stadium 3 eller 4); nydiagnosticeret dobbelthit og transformeret diffust storcellet B-celle lymfom er tilladt
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion over og under mellemgulvet eller sygdom i stadium 4, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension; lymfeknuder bør betragtes som unormale, hvis den lange akse er > 1,5 cm, uanset den korte akse

• Tilladt forudgående behandling:

  • Nydiagnosticeret DLBCL og lavgradig B-celle lymfom: Ingen forudgående behandling er tilladt undtagen steroider svarende til maksimalt prednison 20 mg én gang dagligt i højst syv dage før registrering
  • Recidiverende/refraktær lavgradig B-celle lymfom (kun tilladt i fase I): Minimum og maksimum én linje af tidligere ikke-antracyklinholdig behandling er tilladt; forudgående lokaliseret strålebehandling betragtes ikke som en linje
  • For patienter, som tidligere har haft kemoterapi eller immunterapi, skal der være gået mindst 2 uger mellem sidste dosis og startdosis af RCHOP-selinexor; for patienter behandlet med radioimmunterapi, mindst 12 uger
• Alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Præmenopausale kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder; acceptable præventionsmetoder er kondomer med præventionsskum, orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler, præventionsplaster, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende gel eller en seksuel partner, der er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal; for både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i tre måneder efter den sidste dosis
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med DLBCL, som har modtaget kemoterapi eller immunterapi (undtagen en uges steroider som beskrevet ovenfor) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden for behandling af DLBCL; patienter med lav grad B-celle lymfomer, som har modtaget mere end én tidligere linje af kemoterapi eller anden antracyklin-holdig behandling i fortiden for deres lav grad B-celle lymfom; lokaliseret strålebehandling tæller ikke som en terapilinje
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser er udelukket
• Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner (som bestemt af behandlende læge) tilskrevet de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse >= 3 eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 45 %), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder, klinisk signifikant hjertearytmi (dvs. ventrikulær takykardi på antiarytmi er udelukket; 1. grads atrioventrikulær [AV] blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok [LAFB]/højre grenblok [RBBB] tilladt) eller psykiatrisk sygdom/social sygdom situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide og ammende kvinder er udelukket
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter uanset behandling er udelukket; patienter med tegn på aktiv hepatitis B- og hepatitis C-infektion med positiv realtidspolymerasekædereaktion (qPCR) er også udelukket, men patienter med tidligere eksponering for hepatitis B eller C med negativ qPCR er tilladt
• Patienter med svær intolerance over for glukokortikoider
• Større operation inden for 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter, patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden gastrointestinal (GI) sygdom eller GI dysfunktion, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Absolut neutrofiltal (ANC) < 1500 celler/mm^3
• Blodpladeantal < 100.000/mm^3
• Serumbilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (undtagen patienter med Gilberts syndrom: total bilirubin på > 3 x ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange ULN
• Estimeret kreatininclearance på < 30 ml/min, beregnet ved hjælp af formlen for Cockroft og Gault