신장이식 환자에서 면역억제제와 단백 결합 요독소의 상호작용 평가 (DRUGTOX)

프랑스에서 말기 신장 질환(투석 및 신장 이식 포함)의 전국적 유병률은 인구 백만 명당 1,232명입니다. 모든 이식과 마찬가지로 신장 이식에도 면역억제 요법이 필요합니다. 이 치료는 일부 환자에서 조정하기 어려울 수 있습니다. 그러나 치료 목표를 달성하는 것은 이식 생존과 약물에 대한 더 나은 내성과 동의어인 효율성을 갖는 데 필수적입니다. 본 프로젝트에서 관심 있는 면역억제 계열 약물은 초기 및 유지 면역억제 모두에 널리 사용되는 칼시뉴린 억제제 계열(tacrolimus 및 ciclosporin)입니다. 이러한 약물은 혈장 단백질과 고도로 결합하는 약리학적 특이성을 가지며 약리학적 치료 모니터링이 필요합니다.

만성 신장 질환이 진행됨에 따라 요독 독소라고 불리는 화합물과 같은 많은 분자가 신장 배설 능력 감소의 결과로 축적됩니다. 연구자의 연구는 이러한 독소 연구를 위한 유럽 네트워크(Eutox 그룹)의 일부이며 이러한 독소에 대한 더 나은 지식에 크게 기여했습니다. 특히, 이들은 용량 의존적 유해 효과로 정의됩니다. 이러한 분자는 분자량에 따라 소분자, 중분자 및 혈장 단백질에 강하게 결합된 분자(p-cresyl sulphate[pCS], indoxyl sulphate[IS] 및 indol acetic acid[IAA])로 분류됩니다. 이 마지막 단백질 그룹은 이 프로젝트에서 평가될 것입니다.

요독 독소에 대해 수행된 대부분의 연구는 말기 신부전 또는 투석 환자 이전의 환자를 대상으로 합니다. 이식 환자에 초점을 맞춘 연구는 소수에 불과합니다. 또한, 요독 독소의 혈청 농도와 면역억제제 농도 사이의 관계는 지금까지 연구된 적이 없다.

연구원 연구 가설은 칼시뉴린 억제제의 강력한 혈장 단백질 결합으로 인해 단백질 결합 요독 독소와의 상호작용이 치료 목표에 도달하는 데 어려움을 설명하는 약물 농도를 변경할 수 있다는 것입니다.