Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​PGV001-baserede personaliserede multipeptidvacciner i adjuvansmiljøet. (PGV-Prostate)

Inklusionskriterier:

For at blive tilmeldt skal et fag opfylde følgende kriterier:

• Forsøgspersonen skal have en histologisk dokumenteret diagnose adenocarcinom i prostata

• Emnet skal have en af:

  1. PSA persistens efter operation (defineret som en PSA-værdi, der ikke bliver uopdagelig) seks uger efter behandling,
  2. Biokemisk tilbagefald (defineret som en PSA-værdi ≥ 0,2 ng/ml),
  3. En forhøjet PSA med en fordoblingstid på > 3 måneder,
  4. Eller en estimeret risiko for biokemisk gentagelse inden for 5 år på 30 % eller mere som vurderet af decipher™-rapporten (dechifreringsscore på ≥0,3).
• På behandlingstidspunktet skal forsøgspersonerne have gennemført radikal prostatektomi (rp), alle yderligere s.o.c-terapier og være klinisk tumorfri som defineret af s.o.c. billeddannelsesundersøgelser
• Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesprocedure.
• Forsøgspersonen skal kunne levere den nødvendige vævsprøve til sekventering, enten ved kirurgisk resektion eller åben-kirurgisk eller kernebiopsiprøve af den primære tumor
• Dette krav kan opfyldes ved at tilvejebringe en arkivvævsprøve, der er blevet opbevaret i rna senere, flash-frosset eller under andre rna/dna-bevarende forhold fra en tidligere resektion.
• Dette krav kan også opfyldes ved at levere rna/dna-sekventering fra et CLIA-certificeret genomisk sekventeringslaboratorium.

• Før administration af forsøgsproduktet skal følgende tid være gået:

  1. Mindst (4) uger efter generel anæstesi
  2. Mindst tooghalvfjerds (72) timer efter lokal/epidural anæstesi
  3. Forsøgspersonen skal fuldføre al tidligere systemisk kemoterapibehandling, og alle bivirkninger er enten vendt tilbage til baseline eller har stabiliseret sig mindst fire (4) uger før administration af forsøgsproduktet.
  4. Forsøgspersonen skal gennemføre al tidligere systemisk strålebehandling mindst fire (4) uger før administration af forsøgsproduktet. Forsøgspersonen må ikke have modtaget et radioaktivt lægemiddel inden for otte (8) uger før administrationen af ​​forsøgsproduktet.
  5. Individet kan fortsætte med hormonbehandling (f.eks. Anti-androgener) under undersøgelsen.

  6. Forsøgspersoner kan have en påviselig eller stigende PSA, forudsat at der ikke er radiografisk bevis for metastatisk sygdom. For patienter med stigende PSA bør fordoblingstiden være >3 måneder.

     9. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid større end tolv (12) måneder på screeningstidspunktet som vurderet af den behandlende læge.

• Forsøgspersonen skal have en præstationsstatus på 0-1 som bestemt af kriterier fastsat af den østlige kooperative onkologigruppe243.

• Forsøgspersonen skal på screeningstidspunktet have acceptabel hæmatologisk, lever- og nyrefunktion, defineret ved følgende:

  1. Absolut neutrofiltal > 1000/mm3
  2. Blodpladetal > 50.000/mm3,
  3. Kreatinin < 2,5 mg/dl,
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (undtagen hos patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminaser < 2 gange over de øvre grænser for den institutionelle normal.
  6. INR<2, hvis den er ude af antikoagulering. Patienter i antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan indskrives efter investigators skøn, hvis de ikke har haft nogen episoder med alvorlig blødning.
• Tilstrækkelig venøs adgang (til leukaferese og blodudtagninger)
• Forsøgspersonen skal være en mand på 18 år eller ældre.
• Forsøgspersonen skal anses for kompetent til at give informeret samtykke.
• Forsøgspersonen skal acceptere at bruge kondom og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder, eller accepterer at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

• Individet har metastatisk sygdom på behandlingstidspunktet.
• Patienter med AML i anamnesen eller tumorer med kendte Flt3 mutationer/amplifikationer.

• Forsøgspersonen har en historie med ikke-relateret neoplastisk sygdom, som er blevet anset for aktiv inden for seksogtredive (36) måneder efter screeningsevalueringen, med undtagelse af følgende:

  1. Ikke-invasiv ikke-melanom hudkræft såsom overfladisk basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom.
  2. Forsøgspersoner med tumorer i prostata med en kombineret Gleason Score ≤ 7
  3. Patienter med andre fuldstændigt resekerede maligniteter inden for de foregående tre år og ingen tegn på sygdom vil blive vurderet fra sag til sag med berettigelse bestemt baseret på diskussion med hovedforskeren.
• Individet har en tidligere historie med ikke-relateret neoplastisk sygdom og har modtaget systemisk terapi for den sekundære malignitet inden for de tolv (12) måneder forud for screeningsevalueringen.
• Forsøgspersonen har en historie med humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS), kronisk aktiv hepatitis B eller hepatitis C med positiv PCR.
• Individet har en historie med eller er rimeligt mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en kendt medfødt eller erhvervet lidelse, der forårsager systemisk immunsuppression; eller individet modtager i øjeblikket et hvilket som helst lægemiddel eller tilskud, som vides at være forbundet med systemisk immunsuppression, herunder de lægemidler, som er ordineret til fast organ- eller stamcelletransplantation, autoimmune/inflammatoriske lidelser eller andre relaterede medicinske tilstande.

• Forsøgspersonen har en historie med eller er rimeligt mistænkt for at opfylde kriterierne for diagnosticering af en systemisk autoimmun/inflammatorisk sygdom eller anden autoimmun lidelse med undtagelse af:

  1. Vitiligo
  2. Hypothyroidisme
• Forsøgspersonen har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger relateret til administration af en hvilken som helst del af forsøgsproduktet.
• Personen har en historie med alvorlig allergisk reaktion over for ethvert stof, hvilket resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver anden akut lægehjælp.
• Forsøgspersonen har en historie med fremskreden hjerte-, lever- eller nyresygdom eller anden kronisk sygdom.
• Individet er blevet diagnosticeret og behandlet på en ekstern facilitet, og den resulterende vævsprøve er af utilstrækkelig kvalitet, således at den udelukker klinisk sekventering eller enhver anden nødvendig undersøgelsesprocedure, og forsøgspersonen er uvillig til at gennemgå en yderligere biopsiprocedure.
• Tidligere behandling med terapeutisk cancervaccine af enhver type
• Forsøgspersonen er mindre end atten (18) år eller på anden måde ude af stand til at give informeret samtykke på grund af mindreårig status.
• Forsøgspersonen er en fange, som defineret af [45 CFR 46.303(c)].
• Forsøgspersonen er kognitivt svækket og ude af stand til at give informeret samtykke.