PGV001-pohjaisten henkilökohtaisten monipeptidirokotteiden turvallisuus ja siedettävyys adjuvanttiasetuksissa. (PGV-Prostate)

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautuakseen oppiaineen on täytettävä seuraavat kriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi

• Aiheessa tulee olla jokin seuraavista:

  1. PSA:n pysyvyys leikkauksen jälkeen (määritelty PSA-arvoksi, jota ei voida havaita) kuuden viikon kuluessa hoidon jälkeen,
  2. Biokemiallinen uusiutuminen (määritelty PSA-arvoksi ≥ 0,2 ng/ml),
  3. kohonnut PSA, jonka kaksinkertaistumisaika on > 3 kuukautta,
  4. Tai arvioitu biokemiallisen uusiutumisen riski 5 vuoden sisällä 30 % tai enemmän decipher™-raportin mukaan (decipher score ≥0,3).
• Hoidon aikana koehenkilöillä on oltava radikaali prostatektomia (rp), kaikki muut s.o.c-hoidot ja heidän on oltava kliinisesti vapaita kasvaimista s.o.c-kuvantamistutkimusten mukaisesti
• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä.
• Potilaan on kyettävä toimittamaan tarvittava kudosnäyte sekvensointia varten joko kirurgisella resektiolla tai avokirurgisella tai ydinbiopsianäytteellä primaarisesta kasvaimesta
• Tämä vaatimus voidaan täyttää toimittamalla arkistoitu kudosnäyte, joka on säilytetty RNA:ssa myöhemmin, pikajäädytettynä tai muissa rnna/dna-säilytysolosuhteissa aiemmasta resektiosta.
• Tämä vaatimus voidaan myös täyttää tarjoamalla RNA/DNA-sekvensointi CLIA-sertifioidusta genomisen sekvensointilaboratoriosta.

• Ennen tutkimusvalmisteen antamista seuraavan ajan on oltava kulunut:

  1. Vähintään (4) viikkoa yleisanestesian jälkeen
  2. Vähintään seitsemänkymmentäkaksi (72) tuntia paikallispuudutuksen/epiduraalipuudutuksen jälkeen
  3. Potilaan on suoritettava kaikki aikaisempi systeeminen kemoterapiahoito, ja kaikki haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet vähintään neljä (4) viikkoa ennen tutkimustuotteen antamista.
  4. Potilaan on saatava kaikki aikaisempi systeeminen sädehoito loppuun vähintään neljä (4) viikkoa ennen tutkimustuotteen antamista. Tutkittava ei saa olla saanut radiofarmaseuttista lääkettä kahdeksan (8) viikon aikana ennen tutkimustuotteen antamista.
  5. Potilas voi jatkaa hormonihoitoa (esim. antiandrogeenit) tutkimuksen aikana.

  6. Koehenkilöillä voi olla havaittavissa oleva tai nouseva PSA, mikäli metastaattisesta taudista ei ole röntgenkuvaa. Potilailla, joilla on nouseva PSA, kaksinkertaistumisajan tulee olla yli 3 kuukautta.

     9. Tutkittavan elinajanodote on oltava seulontahetkellä yli kaksitoista (12) kuukautta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.

• Tutkittavan suorituskyvyn tulee olla 0-1 itäisen onkologian osuuskuntaryhmän243 esittämien kriteerien mukaan.

• Tutkittavalla on oltava seulonnan aikana hyväksyttävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
  2. Verihiutalemäärä > 50 000/mm3,
  3. kreatiniini < 2,5 mg/dl,
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminaasit < 2 kertaa korkeammat kuin institutionaalisen normaalin ylärajat.
  6. INR<2, jos antikoagulaatio on poissa. Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa INR-arvolla > 2, voidaan ottaa tutkijan harkinnan mukaan mukaan, jos heillä ei ole ollut yhtään vakavaa verenvuotoa.
• Riittävä laskimopääsy (leukafereesiä ja verenottoa varten)
• Kohteen tulee olla 18 vuotta täyttänyt mies.
• Tutkittavan on katsottava olevan pätevä antamaan tietoinen suostumus.
• Tutkittavan on suostuttava käyttämään kondomia ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Potentiaalisia koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

• Kohdeella on metastaattinen sairaus hoidon aikana.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut AML tai kasvaimia, joilla on tunnettuja Flt3-mutaatioita/amplifikaatioita.

• Potilaalla on aiemmin ollut riippumaton kasvainsairaus, jonka on katsottu olevan aktiivinen kolmenkymmenen kuuden (36) kuukauden kuluessa seulontaarvioinnista, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Ei-invasiivinen ei-melanooma-ihosyöpä, kuten pinnallinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
  2. Koehenkilöt, joilla on eturauhaskasvaimia, joiden yhdistetty Gleason-pistemäärä ≤ 7
  3. Potilaat, joilla on muita täysin resekoituja pahanlaatuisia kasvaimia kolmen edellisen vuoden aikana ja joilla ei ole näyttöä taudista, arvioidaan tapauskohtaisesti ja kelpoisuus määritetään päätutkijan kanssa käydyn keskustelun perusteella.
• Potilaalla on aiempi historiaan liittymätön kasvainsairaus, ja hän on saanut systeemistä hoitoa sekundaariseen maligniteettiin seulontaarviointia edeltäneiden kahdentoista (12) kuukauden aikana.
• Potilaalla on ollut ihmisen immuunikatovirus/hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), krooninen aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C, jolla on positiivinen PCR.
• Potilaalla on ollut tai sen voidaan kohtuudella epäillä täyttävän systeemistä immunosuppressiota aiheuttavan tunnetun synnynnäisen tai hankitun sairauden diagnosointikriteerit; tai kohde saa parhaillaan mitä tahansa lääkettä tai lisäravintoa, jonka tiedetään liittyvän systeemiseen immuunisuppressioon, mukaan lukien ne lääkkeet, joita määrätään kiinteän elimen tai kantasolun siirtoon, autoimmuuni-/tulehdussairauksiin tai muihin vastaaviin lääketieteellisiin tiloihin.

• Potilaalla on ollut systeeminen autoimmuunisairaus/tulehdussairaus tai muu autoimmuunisairaus tai sen voidaan perustellusti epäillä täyttävän diagnoosikriteerit, lukuun ottamatta seuraavia:

  1. Vitiligo
  2. Kilpirauhasen vajaatoiminta
• Potilaalla on ollut anafylaksia tai muita vakavia haittavaikutuksia, jotka liittyvät tutkimustuotteen minkä tahansa komponentin antamiseen.
• Potilaalla on aiemmin ollut vakava allerginen reaktio jollekin aineelle, joka on johtanut sairaalahoitoon tai vaatinut muuta kiireellistä lääketieteellistä apua.
• Potilaalla on ollut pitkälle edennyt sydän-, maksa- tai munuaissairaus tai muu krooninen sairaus.
• Kohde on diagnosoitu ja hoidettu ulkoisessa laitoksessa, ja saatu kudosnäyte ei ole riittävän laadukas siten, että se estää kliinisen sekvensoinnin tai muun tarpeellisen tutkimustoimenpiteen, eikä koehenkilö ole halukas ylimääräiseen biopsiatoimenpiteeseen.
• Aikaisempi hoito minkä tahansa tyyppisellä terapeuttisella syöpärokotteella
• Tutkittava on alle kahdeksantoista (18)-vuotias tai ei muuten alaikäisen aseman vuoksi kykene antamaan tietoista suostumusta.
• Kohde on vanki, kuten [45 CFR 46.303(c)] määrittelee.
• Potilaalla on kognitiivinen vamma, eikä hän pysty antamaan tietoista suostumusta.