La seguridad y tolerabilidad de las vacunas multipéptido personalizadas basadas en PGV001 en el entorno adyuvante. (PGV-Prostate)

Criterios de inclusión:

Para ser inscrito un sujeto debe cumplir con los siguientes criterios:

• El sujeto debe tener un diagnóstico histológicamente probado de adenocarcinoma de próstata.

• El sujeto debe tener cualquiera de:

  1. Persistencia del PSA después de la cirugía (definida como un valor del PSA que no llega a ser indetectable) seis semanas después del tratamiento,
  2. Recurrencia bioquímica (definida como un valor de PSA ≥ 0,2 ng/ml),
  3. Un PSA elevado con un tiempo de duplicación de > 3 meses,
  4. O un riesgo estimado de recurrencia bioquímica dentro de los 5 años del 30 % o más según lo evaluado por el informe decipher™ (puntuación de descifrado de ≥0.3).
• En el momento del tratamiento, los sujetos deben haber completado la prostatectomía radical (rp), todas las terapias s.o.c adicionales y estar clínicamente libres de tumores según lo definido por los estudios de imágenes s.o.c.
• Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.
• El sujeto debe ser capaz de proporcionar la muestra de tejido necesaria para la secuenciación, ya sea mediante resección quirúrgica o muestreo de biopsia central o de cirugía abierta del tumor primario.
• Este requisito puede cumplirse proporcionando una muestra de tejido de archivo que se haya almacenado en rna más tarde, congelada instantáneamente o bajo otras condiciones de conservación de rna/adn de una resección anterior.
• Este requisito también puede cumplirse proporcionando secuenciación de arn/adn de un laboratorio de secuenciación genómica certificado por CLIA.

• Antes de la administración del producto en investigación, debe haber transcurrido el siguiente tiempo:

  1. Al menos (4) semanas después de la anestesia general
  2. Al menos setenta y dos (72) horas después de la anestesia local/epidural
  3. El sujeto debe completar toda la terapia de quimioterapia sistémica previa y todos los eventos adversos han regresado a la línea base o se han estabilizado al menos cuatro (4) semanas antes de la administración del producto en investigación.
  4. El sujeto debe completar toda la radioterapia sistémica anterior al menos cuatro (4) semanas antes de la administración del producto en investigación. El sujeto no debe haber recibido un radiofármaco dentro de las ocho (8) semanas anteriores a la administración del producto en investigación.
  5. El sujeto puede continuar con la terapia hormonal (p. Antiandrógenos) durante el estudio.

  6. Los sujetos pueden tener un PSA detectable o en aumento siempre que no haya evidencia radiográfica de enfermedad metastásica. Para pacientes con PSA en aumento, el tiempo de duplicación debe ser >3 meses.

     9. El sujeto debe tener una esperanza de vida superior a doce (12) meses en el momento de la selección según la evaluación del médico tratante.

• El sujeto debe tener un estado funcional de 0-1 según lo determinado por los criterios establecidos por el grupo oncológico cooperativo del este243.

• El sujeto debe tener en el momento de la selección una función hematológica, hepática y renal aceptable, definida por lo siguiente:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3
  2. Recuento de plaquetas > 50.000/mm3,
  3. Creatinina < 2,5 mg/dl,
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, (excepto en pacientes con síndrome de gilbert que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminasas < 2 veces por encima de los límites superiores de la normalidad institucional.
  6. INR<2 si no está anticoagulado. Los pacientes en tratamiento anticoagulante con un INR> 2 pueden inscribirse a discreción del investigador si no han tenido ningún episodio de hemorragia grave.
• Acceso venoso adecuado (para leucoféresis y extracción de sangre)
• El sujeto debe ser hombre de 18 años de edad o más.
• El sujeto debe ser considerado competente para dar su consentimiento informado.
• El sujeto debe aceptar usar un condón y otro método eficaz de control de la natalidad si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.

Criterio de exclusión:

Los sujetos potenciales que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no serán incluidos en el estudio:

• El sujeto tiene enfermedad metastásica en el momento del tratamiento.
• Pacientes con antecedentes de LMA o tumores con mutaciones/amplificaciones conocidas de Flt3.

• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad neoplásica no relacionada, que se ha considerado activa dentro de los treinta y seis (36) meses posteriores a la evaluación de detección, con la excepción de lo siguiente:

  1. Cáncer de piel no melanoma no invasivo, como el carcinoma de células basales superficiales o el carcinoma de células escamosas.
  2. Sujetos con tumores de próstata con una puntuación de Gleason combinada ≤ 7
  3. Los pacientes con otras neoplasias malignas completamente resecadas en los tres años anteriores y sin evidencia de enfermedad serán evaluados caso por caso y la elegibilidad se determinará en base a la discusión con el investigador principal.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad neoplásica no relacionada y ha recibido terapia sistémica para la neoplasia maligna secundaria dentro del período de doce (12) meses anterior a la evaluación de detección.
• El sujeto tiene antecedentes de Virus de la Inmunodeficiencia Humana/Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (VIH/SIDA), hepatitis B crónica activa o hepatitis C con PCR positiva.
• El sujeto tiene antecedentes o se sospecha razonablemente que cumple los criterios para el diagnóstico de un trastorno congénito o adquirido conocido que causa inmunosupresión sistémica; o el sujeto está recibiendo actualmente cualquier fármaco o suplemento que se sabe que está asociado con la supresión inmunitaria sistémica, incluidos los fármacos que se recetan para trasplante de órganos sólidos o células madre, trastornos autoinmunes/inflamatorios u otras afecciones médicas relacionadas.

• El sujeto tiene antecedentes o se sospecha razonablemente que cumple los criterios para el diagnóstico de una enfermedad sistémica autoinmune/inflamatoria u otro trastorno autoinmune con la excepción de:

  1. vitíligo
  2. hipotiroidismo
• El sujeto tiene antecedentes de anafilaxia u otras reacciones adversas graves relacionadas con la administración de cualquiera de los componentes del producto en investigación.
• El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica grave a cualquier sustancia, lo que resultó en hospitalización o requirió otra atención médica de emergencia.
• El sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática o renal avanzada u otra enfermedad crónica.
• El sujeto ha sido diagnosticado y tratado en un centro externo, y la muestra de tejido resultante es de calidad insuficiente, de modo que impide la secuenciación clínica o cualquier otro procedimiento de estudio necesario, y el sujeto no está dispuesto a someterse a un procedimiento de biopsia adicional.
• Tratamiento previo con vacuna terapéutica contra el cáncer de cualquier tipo
• El sujeto tiene menos de dieciocho (18) años de edad o no puede dar su consentimiento informado debido a su condición de menor.
• El sujeto es un prisionero, según lo define [45 CFR 46.303(c)].
• El sujeto tiene deterioro cognitivo y es incapaz de dar su consentimiento informado.