Säkerheten och toleransen för PGV001-baserade personliga multipeptidvacciner i adjuvansmiljön. (PGV-Prostate)

Inklusionskriterier:

För att bli registrerad måste ett ämne uppfylla följande kriterier:

• Patienten måste ha en histologiskt bevisad diagnos av adenocarcinom i prostata

• Ämnet bör ha något av:

  1. PSA persistens efter operation (definierat som ett PSA-värde som inte kan upptäckas) sex veckor efter behandling,
  2. Biokemiskt återfall (definierat som ett PSA-värde ≥ 0,2 ng/ml),
  3. En förhöjd PSA med en fördubblingstid på > 3 månader,
  4. Eller en uppskattad risk för biokemiskt återfall inom 5 år på 30 % eller mer enligt decipher™-rapporten (dechiffrera poäng på ≥0,3).
• Vid tidpunkten för behandlingen måste försökspersonerna ha genomfört radikal prostatektomi (rp), alla ytterligare s.o.c-terapier och vara kliniskt tumörfria enligt definitionen av s.o.c. avbildningsstudier
• Skriftligt informerat samtycke erhållits före någon studieprocedur.
• Försökspersonen måste kunna tillhandahålla det nödvändiga vävnadsprovet för sekvensering, antingen genom kirurgisk resektion eller öppen kirurgisk eller kärnbiopsiprovtagning av primärtumören
• Detta krav kan uppfyllas genom att tillhandahålla ett arkivvävnadsprov som har lagrats i rna senare, snabbfryst eller under andra rna/dna-bevarande förhållanden från en tidigare resektion.
• Detta krav kan också uppfyllas genom att tillhandahålla rna/dna-sekvensering från ett CLIA-certifierat genomiskt sekvenseringslaboratorium.

• Före administrering av prövningsprodukten måste följande tid ha förflutit:

  1. Minst (4) veckor efter generell anestesi
  2. Minst sjuttiotvå (72) timmar efter lokal/epidural anestesi
  3. Patienten måste slutföra all tidigare systemisk kemoterapibehandling, och alla biverkningar har antingen återgått till baslinjen eller har stabiliserats minst fyra (4) veckor före administrering av prövningsprodukten.
  4. Patienten måste slutföra all tidigare systemisk strålbehandling minst fyra (4) veckor före administrering av prövningsprodukten. Försökspersonen får inte ha fått ett radioaktivt läkemedel inom åtta (8) veckor före administreringen av prövningsprodukten.
  5. Patienten kan fortsätta hormonbehandling (t.ex. Anti-androgener) under studien.

  6. Försökspersoner kan ha en detekterbar eller stigande PSA förutsatt att det inte finns några radiografiska bevis på metastaserande sjukdom. För patienter med stigande PSA bör fördubblingstiden vara >3 månader.

     9. Försökspersonen måste ha en förväntad livslängd som är större än tolv (12) månader vid tidpunkten för screening enligt bedömning av den behandlande läkaren.

• Försökspersonen måste ha en prestationsstatus på 0-1 enligt kriterier som fastställts av den östra kooperativa onkologigruppen243.

• Patienten måste vid tidpunkten för screening ha acceptabel hematologisk, lever- och njurfunktion, definierad av följande:

  1. Absolut neutrofilantal > 1000/mm3
  2. Trombocytantal > 50 000/mm3,
  3. Kreatinin < 2,5 mg/dl,
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, (förutom hos patienter med gilberts syndrom som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminaser < 2 gånger över de övre gränserna för institutionell normal.
  6. INR<2 om det inte är antikoagulerande. Patienter på antikoagulationsbehandling med en INR>2 kan rekryteras efter prövarens gottfinnande om de inte har haft några episoder av svår blödning.
• Tillräcklig venös tillgång (för leukaferes och blodtappningar)
• Försökspersonen måste vara man 18 år eller äldre.
• Försökspersonen måste anses behörig att ge informerat samtycke.
• Försökspersonen måste gå med på att använda kondom och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller samtycker till att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid.

Exklusions kriterier:

Potentiella försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att inkluderas i studien:

• Patienten har metastaserande sjukdom vid tidpunkten för behandlingen.
• Patienter med AML i anamnesen eller tumörer med kända Flt3-mutationer/förstärkningar.

• Försökspersonen har en historia av icke-relaterad neoplastisk sjukdom, som har bedömts vara aktiv inom trettiosex (36) månader efter screeningutvärderingen, med undantag för följande:

  1. Icke-invasiv icke-melanom hudcancer som ytligt basalcellscancer eller skivepitelcancer.
  2. Försökspersoner med tumörer i prostata med en kombinerad Gleason Score ≤ 7
  3. Patienter med andra fullständigt resekerade maligniteter under de senaste tre åren och inga tecken på sjukdom kommer att utvärderas från fall till fall med lämplighet bestäms baserat på diskussion med huvudutredaren.
• Patienten har en tidigare historia av icke-relaterad neoplastisk sjukdom och har fått systemisk terapi för den sekundära maligniteten inom tolv (12) månadersperioden före screeningsutvärderingen.
• Personen har en historia av humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), kronisk aktiv hepatit B eller hepatit C med positiv PCR.
• Patienten har en historia av, eller rimligen misstänks uppfylla kriterierna för diagnos av en känd medfödd eller förvärvad störning som orsakar systemisk immunsuppression; eller patienten får för närvarande något läkemedel eller tillskott som är känt för att vara associerat med systemisk immunsuppression inklusive de läkemedel som ordineras för transplantation av fasta organ eller stamceller, autoimmuna/inflammatoriska störningar eller andra relaterade medicinska tillstånd.

• Patienten har en historia av, eller rimligen misstänks uppfylla kriterierna för diagnos av en systemisk autoimmun/inflammatorisk sjukdom eller annan autoimmun sjukdom med undantag av:

  1. Vitiligo
  2. Hypotyreos
• Försökspersonen har en historia av anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar relaterade till administrering av någon del av undersökningsprodukten.
• Personen har en historia av allvarlig allergisk reaktion mot något ämne, vilket resulterar i sjukhusvistelse eller kräver annan akut medicinsk vård.
• Personen har en historia av avancerad hjärt-, lever- eller njursjukdom eller annan kronisk sjukdom.
• Patienten har diagnostiserats och behandlats på en extern anläggning och det resulterande vävnadsprovet är av otillräcklig kvalitet så att det utesluter klinisk sekvensering eller någon annan nödvändig studieprocedur, och patienten är ovillig att genomgå en ytterligare biopsiprocedur.
• Tidigare behandling med terapeutiskt cancervaccin av någon typ
• Försökspersonen är yngre än arton (18) år eller på annat sätt oförmögen att ge informerat samtycke på grund av minderårig status.
• Försökspersonen är en fånge, enligt definitionen i [45 CFR 46.303(c)].
• Personen är kognitivt nedsatt och kan inte ge informerat samtycke.