L'innocuité et la tolérabilité des vaccins multipeptidiques personnalisés à base de PGV001 dans le cadre adjuvant. (PGV-Prostate)

Critère d'intégration:

Pour être inscrit, un sujet doit répondre aux critères suivants:

• Le sujet doit avoir un diagnostic histologiquement prouvé d'adénocarcinome de la prostate

• Le sujet doit avoir l'un des éléments suivants :

  1. Persistance du PSA après la chirurgie (définie comme une valeur de PSA qui ne devient pas indétectable) six semaines après le traitement,
  2. Récidive biochimique (définie comme une valeur de PSA ≥ 0,2ng/ml),
  3. Un PSA élevé avec un temps de doublement > 3 mois,
  4. Ou un risque estimé de récidive biochimique dans les 5 ans de 30 % ou plus, tel qu'évalué par le rapport decipher™ (score de decipher ≥ 0,3).
• Au moment du traitement, les sujets doivent avoir terminé une prostatectomie radicale (rp), toutes les thérapies s.o.c supplémentaires et être cliniquement exempts de tumeurs telles que définies par les études d'imagerie s.o.c.
• Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure d'étude.
• Le sujet doit être en mesure de fournir l'échantillon de tissu nécessaire au séquençage, soit par résection chirurgicale, soit par prélèvement chirurgical ouvert ou par biopsie au trocart de la tumeur primaire
• Cette exigence peut être satisfaite en fournissant un échantillon de tissu d'archives qui a été stocké ultérieurement dans de l'ARN, congelé rapidement ou dans d'autres conditions de préservation de l'ARN/ADN d'une résection antérieure.
• Cette exigence peut également être satisfaite en fournissant un séquençage arn/adn d'un laboratoire de séquençage génomique certifié CLIA.

• Avant l'administration du produit expérimental, le temps suivant doit s'être écoulé :

  1. Au moins (4) semaines après l'anesthésie générale
  2. Au moins soixante-douze (72) heures après l'anesthésie locale/péridurale
  3. Le sujet doit terminer tous les traitements de chimiothérapie systémique antérieurs et tous les événements indésirables sont revenus à la ligne de base ou se sont stabilisés au moins quatre (4) semaines avant l'administration du produit expérimental.
  4. Le sujet doit terminer toutes les radiothérapies systémiques antérieures au moins quatre (4) semaines avant l'administration du produit expérimental. Le sujet ne doit pas avoir reçu de radiopharmaceutique dans les huit (8) semaines précédant l'administration du produit expérimental.
  5. Le sujet peut continuer l'hormonothérapie (par ex. Anti-androgènes) au cours de l'étude.

  6. Les sujets peuvent avoir un PSA détectable ou en augmentation à condition qu'il n'y ait aucune preuve radiographique de maladie métastatique. Pour les patients dont le PSA augmente, le temps de doublement doit être > 3 mois.

     9. Le sujet doit avoir une espérance de vie supérieure à douze (12) mois au moment du dépistage tel qu'évalué par le médecin traitant.

• Le sujet doit avoir un statut de performance de 0-1 tel que déterminé par les critères établis par le groupe coopératif d'oncologie de l'Est243.

• Le sujet doit avoir au moment du dépistage une fonction hématologique, hépatique et rénale acceptable, définie par ce qui suit :

  1. Numération absolue des neutrophiles > 1000/mm3
  2. Numération plaquettaire > 50 000/mm3,
  3. Créatinine < 2,5 mg/dl,
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl, (sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminases < 2 fois supérieures aux limites supérieures de la normale institutionnelle.
  6. INR<2 si hors anticoagulation. Les patients sous traitement anticoagulant avec un INR> 2 peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas eu d'épisodes d'hémorragie sévère.
• Accès veineux adéquat (pour la leucaphérèse et les prises de sang)
• Le sujet doit être un homme de 18 ans ou plus.
• Le sujet doit être jugé apte à donner un consentement éclairé.
• Le sujet doit accepter d'utiliser un préservatif et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepter d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte.

Critère d'exclusion:

Les sujets potentiels qui répondent à l'un des critères suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

• Le sujet a une maladie métastatique au moment du traitement.
• Patients ayant des antécédents de LAM ou de tumeurs avec mutations/amplifications connues de Flt3.

• Le sujet a des antécédents de maladie néoplasique non apparentée, qui a été jugée active dans les trente-six (36) mois suivant l'évaluation de dépistage, à l'exception de ce qui suit :

  1. Cancer de la peau non invasif non mélanome tel que le carcinome basocellulaire superficiel ou le carcinome épidermoïde.
  2. Sujets atteints de tumeurs de la prostate avec un score de Gleason combiné ≤ 7
  3. Les patients atteints d'autres tumeurs malignes complètement réséquées au cours des trois années précédentes et sans signe de maladie seront évalués au cas par cas, l'éligibilité étant déterminée sur la base d'une discussion avec le chercheur principal.
• Le sujet a des antécédents de maladie néoplasique non apparentée et a reçu un traitement systémique pour la malignité secondaire au cours de la période de douze (12) mois précédant l'évaluation de dépistage.
• Le sujet a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine/syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'hépatite B active chronique ou d'hépatite C avec PCR positive.
• Le sujet a des antécédents ou est raisonnablement suspecté de répondre aux critères de diagnostic d'un trouble congénital ou acquis connu provoquant une immunosuppression systémique ; ou le sujet reçoit actuellement un médicament ou un supplément qui est connu pour être associé à une immunosuppression systémique, y compris les médicaments qui sont prescrits pour une greffe d'organe solide ou de cellules souches, des troubles auto-immuns/inflammatoires ou d'autres conditions médicales connexes.

• Le sujet a des antécédents ou est raisonnablement soupçonné de répondre aux critères de diagnostic d'une maladie systémique auto-immune / inflammatoire ou d'un autre trouble auto-immun, à l'exception de :

  1. Vitiligo
  2. Hypothyroïdie
• Le sujet a des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres effets indésirables graves liés à l'administration de tout composant du produit expérimental.
• Le sujet a des antécédents de réaction allergique grave à toute substance, entraînant une hospitalisation ou nécessitant d'autres soins médicaux urgents.
• Le sujet a des antécédents de maladie cardiaque, hépatique ou rénale avancée ou d'une autre maladie chronique.
• Le sujet a été diagnostiqué et traité dans un établissement externe, et l'échantillon de tissu résultant est de qualité insuffisante de sorte qu'il empêche le séquençage clinique ou toute autre procédure d'étude nécessaire, et le sujet ne souhaite pas subir une procédure de biopsie supplémentaire.
• Traitement antérieur avec un vaccin thérapeutique contre le cancer de tout type
• Le sujet est âgé de moins de dix-huit (18) ans ou incapable de donner son consentement éclairé en raison de son statut mineur.
• Le sujet est un prisonnier, tel que défini par [45 CFR 46.303(c)].
• Le sujet est atteint de troubles cognitifs et incapable de donner un consentement éclairé.