A Segurança e Tolerabilidade de Vacinas Multipeptídeos Personalizadas baseadas em PGV001 no Ambiente Adjuvante. (PGV-Prostate)

Critério de inclusão:

Para ser matriculado, um sujeito deve atender aos seguintes critérios:

• O sujeito deve ter um diagnóstico comprovado histologicamente de adenocarcinoma de próstata

• O assunto deve ter qualquer um dos seguintes:

  1. Persistência do PSA após a cirurgia (definido como um valor de PSA que não se torna indetectável) até seis semanas após o tratamento,
  2. Recorrência bioquímica (definida como valor de PSA ≥ 0,2 ng/ml),
  3. PSA elevado com tempo de duplicação > 3 meses,
  4. Ou um risco estimado de recorrência bioquímica em 5 anos de 30% ou mais, conforme avaliado pelo relatório decipher™ (pontuação do decipher ≥0,3).
• No momento do tratamento, os indivíduos devem ter concluído a prostatectomia radical (rp), todas as terapias s.o.c adicionais e estar clinicamente livres de tumores, conforme definido pelos estudos de imagem s.o.c
• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
• O sujeito deve ser capaz de fornecer a amostra de tecido necessária para sequenciamento, seja por ressecção cirúrgica ou por biópsia aberta ou biópsia do tumor primário
• Este requisito pode ser satisfeito fornecendo uma amostra de tecido de arquivo que tenha sido armazenada em rna posteriormente, congelada rapidamente ou sob outras condições de preservação de rna/dna de uma ressecção anterior.
• Este requisito também pode ser atendido fornecendo sequenciamento de rna/dna de um laboratório de sequenciamento genômico certificado pela CLIA.

• Antes da administração do produto experimental, o seguinte tempo deve ter decorrido:

  1. Pelo menos (4) semanas após a anestesia geral
  2. Pelo menos setenta e duas (72) horas após a anestesia local/peridural
  3. O sujeito deve concluir toda a terapia de quimioterapia sistêmica anterior e todos os eventos adversos retornaram à linha de base ou se estabilizaram pelo menos quatro (4) semanas antes da administração do produto sob investigação.
  4. O sujeito deve concluir toda a radioterapia sistêmica anterior pelo menos quatro (4) semanas antes da administração do produto experimental. O sujeito não deve ter recebido um radiofármaco dentro de oito (8) semanas antes da administração do produto experimental.
  5. O sujeito pode continuar a terapia hormonal (por exemplo, anti-andrógenos) durante o estudo.

  6. Os indivíduos podem ter um PSA detectável ou crescente, desde que não haja evidência radiográfica de doença metastática. Para pacientes com aumento do PSA, o tempo de duplicação deve ser >3 meses.

     9. O sujeito deve ter uma expectativa de vida superior a doze (12) meses no momento da triagem, conforme avaliado pelo médico assistente.

• O sujeito deve ter um status de desempenho de 0-1, conforme determinado pelos critérios estabelecidos pelo grupo de oncologia cooperativa do leste243.

• O sujeito deve ter, no momento da triagem, funções hematológicas, hepáticas e renais aceitáveis, definidas pelo seguinte:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3
  2. Contagem de plaquetas > 50.000/mm3,
  3. Creatinina < 2,5 mg/dl,
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dl, (exceto em pacientes com síndrome de gilbert que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminases < 2 vezes acima dos limites superiores da normalidade institucional.
  6. INR<2 se fora da anticoagulação. Os pacientes em terapia anticoagulante com INR>2 podem ser inscritos a critério do investigador se não tiverem nenhum episódio de hemorragia grave.
• Acesso venoso adequado (para leucaférese e coleta de sangue)
• O sujeito deve ser do sexo masculino com 18 anos de idade ou mais.
• O sujeito deve ser considerado competente para dar consentimento informado.
• O sujeito deve concordar em usar preservativo e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concordar em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida.

Critério de exclusão:

Sujeitos em potencial que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não serão incluídos no estudo:

• O sujeito tem doença metastática no momento do tratamento.
• Pacientes com história de LMA ou tumores com mutações/amplificações Flt3 conhecidas.

• O sujeito tem um histórico de doença neoplásica não relacionada, que foi considerada ativa dentro de trinta e seis (36) meses da avaliação de triagem, com exceção do seguinte:

  1. Câncer de pele não invasivo não melanoma, como carcinoma basocelular superficial ou carcinoma espinocelular.
  2. Indivíduos com tumores da próstata com um escore de Gleason combinado ≤ 7
  3. Pacientes com outras malignidades completamente ressecadas nos três anos anteriores e sem evidência de doença serão avaliados caso a caso com a elegibilidade determinada com base na discussão com o Investigador Principal.
• O sujeito tem um histórico anterior de doença neoplásica não relacionada e recebeu terapia sistêmica para malignidade secundária no período de doze (12) meses anterior à avaliação de triagem.
• O sujeito tem um histórico de Vírus da Imunodeficiência Humana/Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (HIV/AIDS), hepatite B crônica ativa ou hepatite C com PCR positivo.
• O indivíduo tem um histórico ou é razoavelmente suspeito de atender aos critérios para o diagnóstico de um distúrbio congênito ou adquirido conhecido que causa imunossupressão sistêmica; ou o sujeito está atualmente recebendo qualquer droga ou suplemento que é conhecido por estar associado à imunossupressão sistêmica, incluindo aquelas drogas que são prescritas para transplante de órgãos sólidos ou células-tronco, distúrbios autoimunes/inflamatórios ou outras condições médicas relacionadas.

• O sujeito tem um histórico ou é razoavelmente suspeito de atender aos critérios para o diagnóstico de uma doença autoimune/inflamatória sistêmica ou outro distúrbio autoimune, com exceção de:

  1. Vitiligo
  2. hipotireoidismo
• O sujeito tem um histórico de anafilaxia ou outras reações adversas graves relacionadas à administração de quaisquer componentes do produto sob investigação.
• O sujeito tem um histórico de reação alérgica grave a qualquer substância, resultando em hospitalização ou requerendo outro atendimento médico emergencial.
• O sujeito tem um histórico de doença cardíaca, hepática ou renal avançada ou outra doença crônica.
• O sujeito foi diagnosticado e tratado em uma instalação externa, e a amostra de tecido resultante é de qualidade insuficiente, de modo que impede o sequenciamento clínico ou qualquer outro procedimento de estudo necessário, e o sujeito não está disposto a se submeter a um procedimento de biópsia adicional.
• Tratamento anterior com vacina terapêutica contra o câncer de qualquer tipo
• O sujeito tem menos de dezoito (18) anos de idade ou é incapaz de dar consentimento informado devido ao status de menor de idade.
• O sujeito é um prisioneiro, conforme definido por [45 CFR 46.303(c)].
• O sujeito é cognitivamente prejudicado e incapaz de dar consentimento informado.