De veiligheid en verdraagbaarheid van op PGV001 gebaseerde gepersonaliseerde multi-peptidevaccins in de adjuvante setting. (PGV-Prostate)

Inclusiecriteria:

Om te worden ingeschreven moet een vak aan de volgende criteria voldoen:

• De proefpersoon moet een histologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van de prostaat hebben

• Het onderwerp moet een van de volgende hebben:

  1. PSA-persistentie na de operatie (gedefinieerd als een PSA-waarde die niet detecteerbaar wordt) zes weken na de behandeling,
  2. Biochemisch recidief (gedefinieerd als een PSA-waarde ≥ 0,2 ng/ml),
  3. Een verhoogde PSA met een verdubbelingstijd van > 3 maanden,
  4. Of een geschat risico op biochemisch recidief binnen 5 jaar van 30% of meer zoals beoordeeld door het decipher™-rapport (ontcijferscore van ≥0,3).
• Op het moment van de behandeling moeten de proefpersonen een radicale prostatectomie (rp), alle aanvullende s.o.c-therapieën hebben voltooid en klinisch tumorvrij zijn, zoals gedefinieerd door s.o.c-beeldvormingsonderzoeken
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studieprocedure.
• De proefpersoon moet in staat zijn om het benodigde weefselmonster te leveren voor sequentiëring, hetzij door chirurgische resectie of open-chirurgische of kernbiopsiemonsters van de primaire tumor
• Aan deze vereiste kan worden voldaan door een archiefweefselmonster te verstrekken dat later is opgeslagen in rna, snel is ingevroren of onder andere rna/dna-behoudsomstandigheden van een eerdere resectie.
• Aan deze vereiste kan ook worden voldaan door rna/dna-sequencing te leveren van een CLIA-gecertificeerd laboratorium voor genomische sequencing.

• Voor toediening van het onderzoeksproduct moet de volgende tijd zijn verstreken:

  1. Minstens (4) weken na algehele anesthesie
  2. Ten minste tweeënzeventig (72) uur na lokale/epidurale anesthesie
  3. De proefpersoon moet alle eerdere systemische chemotherapiebehandelingen voltooien en alle bijwerkingen zijn ofwel teruggekeerd naar de basislijn of zijn gestabiliseerd ten minste vier (4) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
  4. De proefpersoon moet alle eerdere systemische bestralingstherapie ondergaan ten minste vier (4) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct. De proefpersoon mag binnen acht (8) weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct geen radiofarmacon hebben gekregen.
  5. De patiënt kan hormonale therapie voortzetten (bijv. anti-androgenen) tijdens het onderzoek.

  6. Proefpersonen kunnen een detecteerbare of stijgende PSA hebben, op voorwaarde dat er geen radiografisch bewijs is van metastatische ziekte. Voor patiënten met een stijgende PSA dient de verdubbelingstijd >3 maanden te zijn.

     9. De proefpersoon moet een levensverwachting hebben van meer dan twaalf (12) maanden op het moment van de screening, zoals beoordeeld door de behandelend arts.

• De proefpersoon moet een prestatiestatus van 0-1 hebben, zoals bepaald door criteria die zijn opgesteld door de oostelijke coöperatieve oncologiegroep243.

• De proefpersoon moet ten tijde van de screening een acceptabele hematologische, lever- en nierfunctie hebben, gedefinieerd door het volgende:

  1. Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3
  2. Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm3,
  3. Creatinine < 2,5 mg/dl,
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (behalve bij patiënten met het gilbertsyndroom die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
  5. Transaminasen < 2 keer boven de bovengrenzen van de institutionele normaal.
  6. INR<2 als er geen antistolling is. Patiënten die antistollingstherapie ondergaan met een INR>2 kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen als ze geen episoden van ernstige bloeding hebben gehad.
• Adequate veneuze toegang (voor leukaferese en bloedafname)
• De proefpersoon moet een man van 18 jaar of ouder zijn.
• De proefpersoon moet bekwaam worden geacht om geïnformeerde toestemming te geven.
• De proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een condoom en een andere effectieve anticonceptiemethode als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of ermee instemt een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is.

Uitsluitingscriteria:

Potentiële proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

• De proefpersoon heeft een uitgezaaide ziekte op het moment van de behandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van AML of tumoren met bekende Flt3-mutaties/amplificaties.

• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van niet-gerelateerde neoplastische ziekte, die binnen zesendertig (36) maanden na de screeningevaluatie als actief wordt beschouwd, met uitzondering van het volgende:

  1. Niet-invasieve niet-melanome huidkanker zoals oppervlakkig basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom.
  2. Proefpersonen met prostaattumoren met een gecombineerde Gleason-score ≤ 7
  3. Patiënten met andere volledig gereseceerde maligniteiten in de voorgaande drie jaar en geen bewijs van ziekte zullen van geval tot geval worden beoordeeld, waarbij de geschiktheid wordt bepaald op basis van overleg met de hoofdonderzoeker.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van niet-gerelateerde neoplastische ziekte en heeft systemische therapie gekregen voor de secundaire maligniteit binnen de periode van twaalf (12) maanden voorafgaand aan de screeningevaluatie.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), chronische actieve hepatitis B of hepatitis C met positieve PCR.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van, of er wordt redelijkerwijs vermoed dat hij voldoet aan de criteria voor de diagnose van een bekende aangeboren of verworven aandoening die systemische immunosuppressie veroorzaakt; of de patiënt krijgt momenteel een medicijn of supplement waarvan bekend is dat het verband houdt met systemische immuunsuppressie, inclusief die medicijnen die worden voorgeschreven voor transplantatie van vaste organen of stamcellen, auto-immuun-/ontstekingsaandoeningen of andere gerelateerde medische aandoeningen.

• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van, of er wordt redelijkerwijs vermoed dat hij voldoet aan de criteria voor de diagnose van een systemische auto-immuunziekte/ontstekingsziekte of een andere auto-immuunziekte, met uitzondering van:

  1. Vitiligo
  2. Hypothyreoïdie
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige bijwerkingen die verband houden met de toediening van een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op een stof, resulterend in ziekenhuisopname of andere spoedeisende medische zorg.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van vergevorderde hart-, lever- of nierziekte of een andere chronische ziekte.
• De proefpersoon is gediagnosticeerd en behandeld in een externe instelling, en het resulterende weefselmonster is van onvoldoende kwaliteit zodat het klinische sequentiebepaling of enige andere noodzakelijke onderzoeksprocedure onmogelijk maakt, en de proefpersoon is niet bereid om een ​​aanvullende biopsieprocedure te ondergaan.
• Eerdere behandeling met een therapeutisch kankervaccin van welk type dan ook
• De proefpersoon is jonger dan achttien (18) jaar of anderszins niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven vanwege minderjarige status.
• De proefpersoon is een gevangene, zoals gedefinieerd door [45 CFR 46.303(c)].
• De proefpersoon is cognitief gehandicapt en kan geen geïnformeerde toestemming geven.