Bezpečnost a snášenlivost personalizovaných multipeptidových vakcín na bázi PGV001 v adjuvantním prostředí. (PGV-Prostate)

Kritéria pro zařazení:

Aby byl předmět zapsán, musí splňovat následující kritéria:

• Subjekt musí mít histologicky prokázanou diagnózu adenokarcinomu prostaty

• Předmět by měl mít některý z:

  1. Perzistence PSA po operaci (definovaná jako hodnota PSA, která se nestala nedetekovatelnou) do šesti týdnů po léčbě,
  2. biochemická recidiva (definovaná jako hodnota PSA ≥ 0,2 ng/ml),
  3. zvýšené PSA s dobou zdvojnásobení > 3 měsíce,
  4. Nebo odhadované riziko biochemické recidivy během 5 let ve výši 30 % nebo více podle hodnocení decipher™ report (dešifrovací skóre ≥0,3).
• V době léčby musí mít subjekty dokončenou radikální prostatektomii (rp), všechny další s.o.c terapie a musí být klinicky bez nádoru, jak je definováno v s.o.c zobrazovacích studiích
• Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem studie.
• Subjekt musí být schopen poskytnout nezbytný vzorek tkáně pro sekvenování, buď chirurgickou resekcí nebo otevřeným chirurgickým odběrem nebo vzorkováním primárního nádoru z biopsie
• Tento požadavek může být splněn poskytnutím archivního vzorku tkáně, který byl později uložen v rna, rychle zmražený nebo za jiných podmínek uchování rna/dna z dřívější resekce.
• Tento požadavek lze také splnit poskytnutím sekvenování rna/dna z laboratoře pro genomové sekvenování certifikované CLIA.

• Před podáním hodnoceného přípravku musí uplynout následující doba:

  1. Nejméně (4) týdny po celkové anestezii
  2. Nejméně sedmdesát dva (72) hodin po lokální/epidurální anestezii
  3. Subjekt musí dokončit veškerou předchozí systémovou chemoterapii a všechny nežádoucí příhody se buď vrátily na výchozí hodnotu, nebo se stabilizovaly alespoň čtyři (4) týdny před podáním hodnoceného produktu.
  4. Subjekt musí dokončit veškerou předchozí systémovou radiační terapii alespoň čtyři (4) týdny před podáním hodnoceného produktu. Subjekt nesmí dostat radiofarmakum během osmi (8) týdnů před podáním hodnoceného přípravku.
  5. Subjekt může pokračovat v hormonální terapii (např. Antiandrogeny) během studie.

  6. Subjekty mohou mít detekovatelný nebo rostoucí PSA za předpokladu, že neexistuje radiografický důkaz metastatického onemocnění. U pacientů s rostoucím PSA by doba zdvojnásobení měla být > 3 měsíce.

     9. Subjekt musí mít v době screeningu podle posouzení ošetřujícího lékaře očekávanou délku života delší než dvanáct (12) měsíců.

• Subjekt musí mít výkonnostní stav 0-1, jak je určeno kritérii stanovenými východní kooperativní onkologickou skupinou243.

• Subjekt musí mít v době screeningu přijatelné hematologické, jaterní a renální funkce definované následovně:

  1. Absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3
  2. Počet krevních destiček > 50 000/mm3,
  3. Kreatinin < 2,5 mg/dl,
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminázy < 2krát nad horní hranicí ústavního normálu.
  6. INR<2, pokud není antikoagulační léčba. Pacienti na antikoagulační léčbě s INR>2 mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího, pokud neměli žádné epizody těžkého krvácení.
• Adekvátní žilní přístup (pro leukaferézu a odběry krve)
• Subjekt musí být muž starší 18 let.
• Subjekt musí být považován za způsobilý udělit informovaný souhlas.
• Subjekt musí souhlasit s použitím kondomu a jiné účinné metody antikoncepce, pokud má sex se ženou ve fertilním věku, nebo souhlasí s použitím kondomu, pokud má sex s těhotnou ženou.

Kritéria vyloučení:

Potenciální subjekty, které splňují některé z následujících kritérií, nebudou do studie zahrnuty:

• Subjekt má v době léčby metastatické onemocnění.
• Pacienti s anamnézou AML nebo nádory se známými mutacemi/amplifikacemi Flt3.

• Subjekt má v anamnéze nesouvisející neoplastické onemocnění, které bylo považováno za aktivní do třiceti šesti (36) měsíců od screeningového vyhodnocení, s výjimkou následujících případů:

  1. Neinvazivní nemelanomová rakovina kůže, jako je povrchový bazaliom nebo spinocelulární karcinom.
  2. Subjekty s nádory prostaty s kombinovaným Gleasonovým skóre ≤ 7
  3. Pacienti s jinými kompletně resekovanými malignitami v předchozích třech letech a bez známek onemocnění budou hodnoceni případ od případu, přičemž způsobilost bude určena na základě diskuse s hlavním zkoušejícím.
• Subjekt má předchozí anamnézu nesouvisejícího neoplastického onemocnění a dostával systémovou léčbu sekundární malignity během období dvanácti (12) měsíců před vyhodnocením screeningu.
• Subjekt má v anamnéze virus lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience (HIV/AIDS), chronickou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C s pozitivní PCR.
• Subjekt má v anamnéze nebo má důvodné podezření, že splňuje kritéria pro diagnózu známé vrozené nebo získané poruchy způsobující systémovou imunosupresi; nebo subjekt v současné době dostává jakýkoli lék nebo doplněk, o kterém je známo, že je spojen se systémovou imunosupresí, včetně těch léků, které jsou předepisovány pro transplantaci pevných orgánů nebo kmenových buněk, autoimunitní/zánětlivé poruchy nebo jiné související zdravotní stavy.

• Subjekt má v anamnéze nebo existuje důvodné podezření, že splňuje kritéria pro diagnózu systémového autoimunitního/zánětlivého onemocnění nebo jiné autoimunitní poruchy s výjimkou:

  1. vitiligo
  2. Hypotyreóza
• Subjekt má anamnézu anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí souvisejících s podáváním jakékoli složky zkoumaného produktu.
• Subjekt má v anamnéze vážnou alergickou reakci na jakoukoli látku, která vede k hospitalizaci nebo vyžaduje jinou naléhavou lékařskou péči.
• Subjekt má v anamnéze pokročilé onemocnění srdce, jater nebo ledvin nebo jiné chronické onemocnění.
• Subjekt byl diagnostikován a léčen v externím zařízení a výsledný vzorek tkáně má nedostatečnou kvalitu, takže vylučuje klinické sekvenování nebo jakýkoli jiný nezbytný studijní postup a subjekt není ochoten podstoupit další bioptický postup.
• Předchozí léčba terapeutickou vakcínou proti rakovině jakéhokoli typu
• Subjekt je mladší osmnácti (18) let nebo není jinak schopen dát informovaný souhlas z důvodu nezletilého postavení.
• Subjektem je vězeň, jak je definován v [45 CFR 46.303(c)].
• Subjekt je kognitivně narušený a není schopen dát informovaný souhlas.