Bezpieczeństwo i tolerancja spersonalizowanych szczepionek wielopeptydowych opartych na PGV001 w warunkach adiuwantowych. (PGV-Prostate)

Kryteria przyjęcia:

Aby zostać zapisanym, przedmiot musi spełniać następujące kryteria:

• Pacjent musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka prostaty

• Temat powinien mieć jeden z:

  1. utrzymywanie się PSA po operacji (zdefiniowane jako wartość PSA, która nie staje się niewykrywalna) do sześciu tygodni po leczeniu,
  2. Nawrót biochemiczny (zdefiniowany jako wartość PSA ≥ 0,2 ng/ml),
  3. Podwyższony PSA z czasem podwojenia > 3 miesięcy,
  4. Lub szacowane ryzyko nawrotu biochemicznego w ciągu 5 lat wynoszące 30% lub więcej, jak oceniono w raporcie decipher™ (wynik decipher ≥0,3).
• W czasie leczenia pacjenci muszą przejść radykalną prostatektomię (rp), wszystkie dodatkowe terapie soc i być klinicznie wolni od guza, jak określono w badaniach obrazowych soc
• Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania.
• Pacjent musi być w stanie dostarczyć niezbędną próbkę tkanki do sekwencjonowania, albo przez resekcję chirurgiczną, albo przez otwartą operację lub biopsję rdzeniową guza pierwotnego
• Wymóg ten można spełnić, dostarczając archiwalną próbkę tkanki, która była później przechowywana w rna, błyskawicznie zamrożona lub w innych warunkach umożliwiających zachowanie rna/dna z wcześniejszej resekcji.
• Wymóg ten można również spełnić, dostarczając sekwencjonowanie rna/dna z certyfikowanego przez CLIA laboratorium sekwencjonowania genomu.

• Przed podaniem badanego produktu musi upłynąć następujący czas:

  1. Co najmniej (4) tygodnie po znieczuleniu ogólnym
  2. Co najmniej siedemdziesiąt dwie (72) godziny po znieczuleniu miejscowym/zewnątrzoponowym
  3. Pacjent musi ukończyć całą wcześniejszą ogólnoustrojową chemioterapię, a wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do ​​wartości wyjściowych lub ustabilizowały się na co najmniej cztery (4) tygodnie przed podaniem badanego produktu.
  4. Pacjent musi zakończyć całą wcześniejszą systemową radioterapię co najmniej cztery (4) tygodnie przed podaniem badanego produktu. Uczestnik nie mógł otrzymać radiofarmaceutyku w ciągu ośmiu (8) tygodni przed podaniem badanego produktu.
  5. Osobnik może kontynuować terapię hormonalną (np. antyandrogeny) podczas badania.

  6. Pacjenci mogą mieć wykrywalny lub rosnący PSA, pod warunkiem, że nie ma radiograficznych dowodów choroby przerzutowej. U pacjentów z rosnącym PSA czas podwojenia powinien wynosić >3 miesiące.

     9. Oczekiwana długość życia uczestnika musi być większa niż dwanaście (12) miesięcy w momencie badania przesiewowego, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego.

• Pacjent musi mieć stan sprawności 0-1, zgodnie z kryteriami określonymi przez Eastern Cooperative Oncology Group243.

• W czasie badania przesiewowego pacjent musi mieć akceptowalną czynność hematologiczną, wątrobową i nerkową, określoną w następujący sposób:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3
  2. liczba płytek krwi > 50 000/mm3,
  3. kreatynina < 2,5 mg/dl,
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminazy < 2 razy powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej.
  6. INR<2 jeśli nie stosuje się antykoagulacji. Pacjenci leczeni przeciwzakrzepowo z INR>2 mogą zostać włączeni według uznania badacza, jeśli nie mieli żadnych epizodów ciężkiego krwotoku.
• Odpowiedni dostęp żylny (do leukaferezy i pobierania krwi)
• Osoba musi być mężczyzną w wieku co najmniej 18 lat.
• Uczestnik musi zostać uznany za kompetentnego do wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy i innej skutecznej metody kontroli urodzeń, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży.

Kryteria wyłączenia:

Potencjalni uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną włączeni do badania:

• Osobnik ma chorobę przerzutową w czasie leczenia.
• Pacjenci z AML w wywiadzie lub nowotworami ze znanymi mutacjami/amplifikacjami Flt3.

• Pacjent ma historię niezwiązanej choroby nowotworowej, którą uznano za czynną w ciągu trzydziestu sześciu (36) miesięcy od oceny przesiewowej, z wyjątkiem następujących przypadków:

  1. Nieinwazyjny nieczerniakowy rak skóry, taki jak powierzchowny rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy.
  2. Pacjenci z guzami gruczołu krokowego z łączną liczbą punktów w skali Gleasona ≤ 7
  3. Pacjenci z innymi całkowicie usuniętymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich trzech lat i bez objawów choroby będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku, a kwalifikowalność zostanie określona na podstawie dyskusji z głównym badaczem.
• Pacjent ma wcześniejszą historię niezwiązanej choroby nowotworowej i otrzymał leczenie ogólnoustrojowe z powodu wtórnego nowotworu złośliwego w okresie dwunastu (12) miesięcy poprzedzających ocenę przesiewową.
• Pacjent ma historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności/zespołu nabytego niedoboru odporności (HIV/AIDS), przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C z dodatnim wynikiem testu PCR.
• Pacjent ma historię lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania znanej wrodzonej lub nabytej choroby powodującej ogólnoustrojową immunosupresję; lub osobnik obecnie otrzymuje jakikolwiek lek lub suplement, o którym wiadomo, że jest związany z ogólnoustrojową supresją immunologiczną, w tym te leki, które są przepisywane do przeszczepu narządu miąższowego lub komórek macierzystych, zaburzeń autoimmunologicznych/zapalnych lub innych powiązanych schorzeń.

• Pacjent ma historię lub istnieje uzasadnione podejrzenie, że spełnia kryteria rozpoznania ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej/zapalnej lub innego zaburzenia autoimmunologicznego, z wyjątkiem:

  1. bielactwo
  2. niedoczynność tarczycy
• Pacjent ma historię anafilaksji lub innych poważnych działań niepożądanych związanych z podaniem jakichkolwiek składników badanego produktu.
• Pacjent ma historię poważnych reakcji alergicznych na jakąkolwiek substancję, skutkującą hospitalizacją lub wymagającą innej nagłej pomocy medycznej.
• Osobnik ma w wywiadzie zaawansowaną chorobę serca, wątroby lub nerek lub inną chorobę przewlekłą.
• Pacjent został zdiagnozowany i leczony w placówce zewnętrznej, a uzyskana próbka tkanki jest niewystarczającej jakości, uniemożliwiająca sekwencjonowanie kliniczne lub jakąkolwiek inną niezbędną procedurę badawczą, a pacjent nie chce poddać się dodatkowej procedurze biopsji.
• Wcześniejsze leczenie terapeutyczną szczepionką przeciwnowotworową dowolnego typu
• Uczestnik ma mniej niż osiemnaście (18) lat lub z innego powodu nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody ze względu na status osoby niepełnoletniej.
• Podmiot jest więźniem, zgodnie z definicją zawartą w [45 CFR 46.303(c)].
• Podmiot ma zaburzenia poznawcze i nie jest w stanie wyrazić świadomej zgody.