La sicurezza e la tollerabilità dei vaccini multipeptidici personalizzati basati su PGV001 nell'impostazione adiuvante. (PGV-Prostate)

Criterio di inclusione:

Per essere iscritto un soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

• Il soggetto deve avere una diagnosi istologicamente accertata di adenocarcinoma della prostata

• Il soggetto dovrebbe avere uno qualsiasi di:

  1. Persistenza del PSA dopo l'intervento chirurgico (definito come un valore del PSA che non diventa non rilevabile) entro sei settimane dal trattamento,
  2. Recidiva biochimica (definita come valore PSA ≥ 0,2 ng/ml),
  3. Un PSA elevato con un tempo di raddoppio > 3 mesi,
  4. O un rischio stimato di recidiva biochimica entro 5 anni del 30% o più come valutato dal report decipher™ (punteggio decipher ≥0,3).
• Al momento del trattamento, i soggetti devono aver completato la prostatectomia radicale (rp), tutte le ulteriori terapie s.o.c ed essere clinicamente privi di tumore come definito dagli studi di imaging s.o.c
• Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.
• Il soggetto deve essere in grado di fornire il campione di tessuto necessario per il sequenziamento, mediante resezione chirurgica o prelievo chirurgico aperto o biopsia del nucleo del tumore primario
• Questo requisito può essere soddisfatto fornendo un campione di tessuto d'archivio che è stato successivamente conservato in rna, congelato istantaneamente o in altre condizioni di conservazione di rna/dna da una precedente resezione.
• Questo requisito può essere soddisfatto anche fornendo il sequenziamento di rna/dna da un laboratorio di sequenziamento genomico certificato CLIA.

• Prima della somministrazione del prodotto sperimentale deve essere trascorso il seguente tempo:

  1. Almeno (4) settimane dopo l'anestesia generale
  2. Almeno settantadue (72) ore dopo l'anestesia locale/epidurale
  3. Il soggetto deve completare tutta la precedente terapia chemioterapica sistemica e tutti gli eventi avversi sono tornati al basale o si sono stabilizzati almeno quattro (4) settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale.
  4. Il soggetto deve completare tutta la precedente radioterapia sistemica almeno quattro (4) settimane prima della somministrazione del prodotto sperimentale. Il soggetto non deve aver ricevuto un radiofarmaco nelle otto (8) settimane precedenti la somministrazione del prodotto sperimentale.
  5. Il soggetto può continuare la terapia ormonale (ad es. anti-androgeni) durante lo studio.

  6. I soggetti possono avere un PSA rilevabile o in aumento a condizione che non vi siano prove radiografiche di malattia metastatica. Per i pazienti con PSA in aumento, il tempo di raddoppio deve essere > 3 mesi.

     9. Il soggetto deve avere un'aspettativa di vita superiore a dodici (12) mesi al momento dello screening come valutato dal medico curante.

• Il soggetto deve avere un performance status di 0-1 come determinato dai criteri stabiliti dall'Eastern Cooperative Oncology Group243.

• Il soggetto deve avere al momento dello screening una funzionalità ematologica, epatica e renale accettabile, definita come segue:

  1. Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3
  2. Conta piastrinica > 50.000/mm3,
  3. Creatinina < 2,5 mg/dl,
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl, (tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminasi < 2 volte al di sopra dei limiti superiori della norma istituzionale.
  6. INR<2 se fuori dall'anticoagulazione. I pazienti in terapia anticoagulante con un INR>2 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno avuto episodi di emorragia grave.
• Adeguato accesso venoso (per leucaferesi e prelievi di sangue)
• Il soggetto deve essere maschio di età pari o superiore a 18 anni.
• Il soggetto deve essere ritenuto competente a prestare il consenso informato.
• Il soggetto deve accettare di utilizzare un preservativo e un altro efficace metodo di controllo delle nascite se ha rapporti sessuali con una donna in età fertile o accetta di utilizzare un preservativo se ha rapporti sessuali con una donna incinta.

Criteri di esclusione:

I potenziali soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno inclusi nello studio:

• Il soggetto ha una malattia metastatica al momento del trattamento.
• Pazienti con storia di AML o tumori con mutazioni/amplificazioni Flt3 note.

• Il soggetto ha una storia di malattia neoplastica non correlata, che è stata ritenuta attiva entro trentasei (36) mesi dalla valutazione di screening, ad eccezione di quanto segue:

  1. Cancro della pelle non melanoma non invasivo come carcinoma a cellule basali superficiale o carcinoma a cellule squamose.
  2. Soggetti con tumori della prostata con un punteggio di Gleason combinato ≤ 7
  3. I pazienti con altri tumori maligni completamente asportati nei tre anni precedenti e nessuna evidenza di malattia saranno valutati caso per caso con l'ammissibilità determinata sulla base di una discussione con il ricercatore principale.
• Il soggetto ha una precedente storia di malattia neoplastica non correlata e ha ricevuto una terapia sistemica per il tumore maligno secondario entro il periodo di dodici (12) mesi precedente la valutazione di screening.
• Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite cronica attiva B o epatite C con PCR positiva.
• Il soggetto ha una storia di, o è ragionevolmente sospettato di soddisfare i criteri per la diagnosi di un noto disturbo congenito o acquisito che causa immunosoppressione sistemica; o il soggetto sta attualmente ricevendo qualsiasi farmaco o integratore noto per essere associato alla soppressione immunitaria sistemica, inclusi quei farmaci che sono prescritti per trapianto di organi solidi o cellule staminali, malattie autoimmuni/infiammatorie o altre condizioni mediche correlate.

• Il soggetto ha una storia di, o è ragionevolmente sospettato di soddisfare i criteri per la diagnosi di una malattia autoimmune/infiammatoria sistemica o altra malattia autoimmune ad eccezione di:

  1. Vitiligine
  2. Ipotiroidismo
• - Il soggetto ha una storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse relative alla somministrazione di qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
• Il soggetto ha una storia di grave reazione allergica a qualsiasi sostanza, che ha comportato il ricovero in ospedale o richiede altre cure mediche urgenti.
• Il soggetto ha una storia di malattia cardiaca, epatica o renale avanzata o altra malattia cronica.
• Il soggetto è stato diagnosticato e trattato presso una struttura esterna e il campione di tessuto risultante è di qualità insufficiente tale da precludere il sequenziamento clinico o qualsiasi altra procedura di studio necessaria e il soggetto non è disposto a sottoporsi a un'ulteriore procedura di biopsia.
• Precedente trattamento con vaccino contro il cancro terapeutico di qualsiasi tipo
• Il soggetto ha meno di diciotto (18) anni di età, o altrimenti non è in grado di fornire il consenso informato a causa dello status di minorenne.
• Il soggetto è un prigioniero, come definito da [45 CFR 46.303(c)].
• Il soggetto è cognitivo compromesso e incapace di dare il consenso informato.