Die Sicherheit und Verträglichkeit von PGV001-basierten personalisierten Multipeptid-Impfstoffen im adjuvanten Setting. (PGV-Prostate)

Einschlusskriterien:

Um eingeschrieben zu werden, muss ein Fach folgende Kriterien erfüllen:

• Das Subjekt muss eine histologisch gesicherte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata haben

• Das Thema sollte eines der folgenden haben:

  1. PSA-Persistenz nach der Operation (definiert als PSA-Wert, der nicht mehr nachweisbar ist) bis sechs Wochen nach der Behandlung,
  2. Biochemisches Rezidiv (definiert als PSA-Wert ≥ 0,2 ng/ml),
  3. Ein erhöhter PSA-Wert mit einer Verdopplungszeit von > 3 Monaten,
  4. Oder ein geschätztes Risiko eines biochemischen Rezidivs innerhalb von 5 Jahren von 30 % oder mehr gemäß decipher™-Bericht (Decopher-Score von ≥ 0,3).
• Zum Zeitpunkt der Behandlung müssen die Probanden eine radikale Prostatektomie (rp) und alle zusätzlichen s.o.c.-Therapien abgeschlossen haben und klinisch tumorfrei sein, wie durch s.o.c.-Bildgebungsstudien definiert
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem Studienverfahren eingeholt wurde.
• Der Proband muss in der Lage sein, die erforderliche Gewebeprobe für die Sequenzierung bereitzustellen, entweder durch chirurgische Resektion oder offen-chirurgische oder Kernbiopsie-Probenahme des Primärtumors
• Diese Anforderung kann erfüllt werden, indem eine archivierte Gewebeprobe bereitgestellt wird, die später in RNA gelagert, schockgefroren oder unter anderen RNA/DNA-erhaltenden Bedingungen aus einer früheren Resektion gelagert wurde.
• Diese Anforderung kann auch erfüllt werden, indem eine RNA/DNA-Sequenzierung von einem CLIA-zertifizierten Genomsequenzierungslabor bereitgestellt wird.

• Vor Verabreichung des Prüfpräparats muss folgende Zeit verstrichen sein:

  1. Mindestens (4) Wochen nach Vollnarkose
  2. Mindestens zweiundsiebzig (72) Stunden nach Lokal-/Epiduralanästhesie
  3. Der Proband muss alle vorherigen systemischen Chemotherapien abgeschlossen haben und alle unerwünschten Ereignisse sind entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder haben sich mindestens vier (4) Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats stabilisiert.
  4. Der Proband muss alle vorherigen systemischen Strahlentherapien mindestens vier (4) Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats abschließen. Der Proband darf innerhalb von acht (8) Wochen vor der Verabreichung des Prüfpräparats kein Radiopharmakon erhalten haben.
  5. Das Subjekt kann die Hormontherapie fortsetzen (z. Antiandrogene) während der Studie.

  6. Die Probanden können einen nachweisbaren oder steigenden PSA-Wert haben, vorausgesetzt, es gibt keinen röntgenologischen Nachweis einer metastatischen Erkrankung. Bei Patienten mit steigendem PSA-Wert sollte die Verdopplungszeit > 3 Monate betragen.

     9. Das Subjekt muss zum Zeitpunkt des Screenings eine vom behandelnden Arzt beurteilte Lebenserwartung von mehr als zwölf (12) Monaten haben.

• Der Proband muss einen Leistungsstatus von 0-1 haben, wie durch die Kriterien bestimmt, die von der Eastern Cooperative Oncology Group243 festgelegt wurden.

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt des Screenings eine akzeptable hämatologische, hepatische und renale Funktion haben, definiert durch Folgendes:

  1. Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3
  2. Thrombozytenzahl > 50.000/mm3,
  3. Kreatinin < 2,5 mg/dl,
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
  5. Transaminasen < 2 mal über den oberen Grenzen des institutionellen Normalwerts.
  6. INR < 2, wenn keine Antikoagulation erfolgt. Patienten mit einer Antikoagulationstherapie mit einem INR > 2 können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden, wenn sie keine schweren Blutungsepisoden hatten.
• Adäquater venöser Zugang (für Leukapherese und Blutentnahmen)
• Das Subjekt muss männlich sein und mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Proband muss als kompetent erachtet werden, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
• Der Proband muss zustimmen, ein Kondom und eine andere wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wenn er Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, oder sich bereit erklären, ein Kondom zu verwenden, wenn er Sex mit einer schwangeren Frau hat.

Ausschlusskriterien:

Potenzielle Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Das Subjekt hat zum Zeitpunkt der Behandlung eine metastatische Erkrankung.
• Patienten mit AML in der Vorgeschichte oder Tumoren mit bekannten Flt3-Mutationen/Amplifikationen.

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von nicht verwandten neoplastischen Erkrankungen, die innerhalb von sechsunddreißig (36) Monaten nach der Screening-Bewertung als aktiv erachtet wurden, mit Ausnahme der folgenden:

  1. Nicht-invasiver nicht-melanozytärer Hautkrebs wie oberflächliches Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom.
  2. Patienten mit Prostatatumoren mit einem kombinierten Gleason-Score ≤ 7
  3. Patienten mit anderen vollständig resezierten Malignomen in den vorangegangenen drei Jahren und ohne Anzeichen einer Erkrankung werden von Fall zu Fall bewertet, wobei die Eignung auf der Grundlage einer Diskussion mit dem Hauptprüfarzt bestimmt wird.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer nicht verwandten neoplastischen Erkrankung und hat innerhalb der zwölf (12) Monate vor der Screening-Bewertung eine systemische Therapie für die sekundäre Malignität erhalten.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome (HIV/AIDS), chronisch aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C mit positiver PCR.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von oder es besteht der begründete Verdacht, dass es die Kriterien für die Diagnose einer bekannten angeborenen oder erworbenen Störung erfüllt, die eine systemische Immunsuppression verursacht; oder das Subjekt erhält derzeit Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie mit einer systemischen Immunsuppression in Verbindung stehen, einschließlich der Medikamente, die für die Transplantation fester Organe oder Stammzellen, Autoimmun-/Entzündungserkrankungen oder andere verwandte Erkrankungen verschrieben werden.

• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von oder es besteht der begründete Verdacht, dass es die Kriterien für die Diagnose einer systemischen Autoimmun-/entzündlichen Erkrankung oder einer anderen Autoimmunerkrankung erfüllt, mit Ausnahme von:

  1. Vitiligo
  2. Hypothyreose
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Anaphylaxie oder anderen schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Komponenten des Prüfprodukts.
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte schwere allergische Reaktionen auf eine Substanz, die zu einem Krankenhausaufenthalt führten oder eine andere notfallmäßige medizinische Versorgung erforderten.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von fortgeschrittenen Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen chronischen Erkrankungen.
• Das Subjekt wurde in einer externen Einrichtung diagnostiziert und behandelt, und die resultierende Gewebeprobe ist von unzureichender Qualität, so dass es eine klinische Sequenzierung oder andere notwendige Studienverfahren ausschließt, und das Subjekt ist nicht bereit, sich einem zusätzlichen Biopsieverfahren zu unterziehen.
• Vorherige Behandlung mit therapeutischem Krebsimpfstoff jeglicher Art
• Das Subjekt ist jünger als achtzehn (18) Jahre alt oder aufgrund seines Minderjährigkeitsstatus anderweitig nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.
• Das Subjekt ist ein Gefangener, wie in [45 CFR 46.303(c)] definiert.
• Das Subjekt ist kognitiv beeinträchtigt und nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben.