Sikkerheten og toleransen til PGV001-baserte persontilpassede multipeptidvaksiner i adjuvans. (PGV-Prostate)

Inklusjonskriterier:

For å bli påmeldt må et fag oppfylle følgende kriterier:

• Pasienten må ha en histologisk bevist diagnose av adenokarsinom i prostata

• Emnet skal ha ett av:

  1. PSA-utholdenhet etter operasjon (definert som en PSA-verdi som ikke lar seg oppdage) innen seks uker etter behandling,
  2. Biokjemisk tilbakefall (definert som en PSA-verdi ≥ 0,2 ng/ml),
  3. En forhøyet PSA med en doblingstid på > 3 måneder,
  4. Eller en estimert risiko for biokjemisk tilbakefall innen 5 år på 30 % eller mer som vurdert av decipher™-rapporten (dechiffreringsscore på ≥0,3).
• På behandlingstidspunktet må forsøkspersonene ha fullført radikal prostatektomi (rp), alle andre s.o.c-terapier og være klinisk svulstfrie som definert av s.o.c. avbildningsstudier
• Skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studieprosedyre.
• Forsøkspersonen må kunne gi nødvendig vevsprøve for sekvensering, enten ved kirurgisk reseksjon eller åpen kirurgisk eller kjernebiopsiprøve av primærtumoren
• Dette kravet kan tilfredsstilles ved å gi en arkivvevsprøve som har blitt lagret i rna senere, flash-frosset eller under andre rna/dna-bevarende forhold fra en tidligere reseksjon.
• Dette kravet kan også tilfredsstilles ved å tilby rna/dna-sekvensering fra et CLIA-sertifisert genomisk sekvenseringslaboratorium.

• Før administrasjon av undersøkelsesproduktet må følgende tid ha gått:

  1. Minst (4) uker etter generell anestesi
  2. Minst syttito (72) timer etter lokal/epidural anestesi
  3. Pasienten må fullføre all tidligere systemisk kjemoterapibehandling, og alle bivirkninger har enten returnert til baseline eller har stabilisert seg minst fire (4) uker før administrering av undersøkelsesproduktet.
  4. Pasienten må fullføre all tidligere systemisk strålebehandling minst fire (4) uker før administrasjon av undersøkelsesproduktet. Pasienten må ikke ha mottatt et radiofarmasøytisk legemiddel innen åtte (8) uker før administrering av undersøkelsesproduktet.
  5. Personen kan fortsette hormonbehandling (f.eks. Anti-androgener) under studien.

  6. Pasienter kan ha en påvisbar eller stigende PSA forutsatt at det ikke er radiografisk bevis på metastatisk sykdom. For pasienter med stigende PSA bør doblingstiden være >3 måneder.

     9. Forsøkspersonen må ha en forventet levealder større enn tolv (12) måneder ved screeningstidspunktet som vurderes av behandlende lege.

• Faget må ha en prestasjonsstatus på 0-1 som bestemt av kriterier fastsatt av den østlige kooperative onkologigruppen243.

• Pasienten må på tidspunktet for screening ha akseptabel hematologisk, lever- og nyrefunksjon, definert av følgende:

  1. Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3
  2. Blodplateantall > 50 000/mm3,
  3. Kreatinin < 2,5 mg/dl,
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, (unntatt hos pasienter med Gilbert syndrom som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dl)
  5. Transaminaser < 2 ganger over de øvre grensene for den institusjonelle normalen.
  6. INR <2 hvis av antikoagulasjon. Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med INR>2 kan bli registrert etter utrederens skjønn dersom de ikke har hatt noen episoder med alvorlig blødning.
• Tilstrekkelig venøs tilgang (for leukaferese og blodtap)
• Personen må være mann 18 år eller eldre.
• Observanden må anses som kompetent til å gi informert samtykke.
• Forsøkspersonen må godta å bruke kondom og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid.

Ekskluderingskriterier:

Potensielle forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli inkludert i studien:

• Pasienten har metastatisk sykdom på behandlingstidspunktet.
• Pasienter med historie med AML eller svulster med kjente Flt3-mutasjoner/amplifikasjoner.

• Personen har en historie med ikke-relatert neoplastisk sykdom, som har blitt ansett som aktiv innen trettiseks (36) måneder etter screeningevalueringen, med unntak av følgende:

  1. Ikke-invasiv ikke-melanom hudkreft som overfladisk basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom.
  2. Personer med svulster i prostata med en kombinert Gleason-score ≤ 7
  3. Pasienter med andre fullstendig resekerte maligniteter i løpet av de tre foregående årene og ingen tegn på sykdom vil bli evaluert fra sak til sak, med kvalifikasjonskriteriet bestemt basert på diskusjon med hovedetterforskeren.
• Personen har en tidligere historie med ikke-relatert neoplastisk sykdom og har mottatt systemisk terapi for den sekundære maligniteten i løpet av tolv (12) måneder før screeningevalueringen.
• Personen har en historie med humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C med positiv PCR.
• Personen har en historie med, eller er rimelig mistenkt for å oppfylle kriteriene for diagnostisering av en kjent medfødt eller ervervet lidelse som forårsaker systemisk immunsuppresjon; eller individet mottar for tiden et hvilket som helst medikament eller supplement som er kjent for å være assosiert med systemisk immunsuppresjon, inkludert de medikamenter som er foreskrevet for solid organ- eller stamcelletransplantasjon, autoimmune/inflammatoriske lidelser eller andre relaterte medisinske tilstander.

• Personen har en historie med, eller er rimelig mistenkt for å oppfylle kriteriene for diagnostisering av en systemisk autoimmun/inflammatorisk sykdom eller annen autoimmun lidelse med unntak av:

  1. Vitiligo
  2. Hypotyreose
• Pasienten har en historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger relatert til administrering av noen komponenter i undersøkelsesproduktet.
• Personen har en historie med alvorlig allergisk reaksjon på ethvert stoff, noe som resulterer i sykehusinnleggelse eller krever annen akutt legehjelp.
• Personen har en historie med avansert hjerte-, lever- eller nyresykdom eller annen kronisk sykdom.
• Personen har blitt diagnostisert og behandlet på et eksternt anlegg, og den resulterende vevsprøven er av utilstrekkelig kvalitet slik at den utelukker klinisk sekvensering eller annen nødvendig studieprosedyre, og forsøkspersonen er ikke villig til å gjennomgå en ekstra biopsiprosedyre.
• Tidligere behandling med terapeutisk kreftvaksine av enhver type
• Observanden er under atten (18) år eller på annen måte ute av stand til å gi informert samtykke på grunn av mindreårig status.
• Observanden er en fange, som definert av [45 CFR 46.303(c)].
• Personen er kognitivt svekket, og kan ikke gi informert samtykke.