Безопасность и переносимость персонализированных мультипептидных вакцин на основе PGV001 в условиях адъювантной терапии. (PGV-Prostate)

Критерии включения:

Для зачисления субъект должен соответствовать следующим критериям:

• Субъект должен иметь гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы.

• Субъект должен иметь любой из:

  1. Сохранение ПСА после операции (определяемое как значение ПСА, которое не становится неопределяемым) через шесть недель после лечения,
  2. Биохимический рецидив (определяемый как значение ПСА ≥ 0,2 нг/мл),
  3. Повышенный ПСА со временем удвоения > 3 месяцев,
  4. Или предполагаемый риск биохимического рецидива в течение 5 лет 30% или более, согласно оценке отчета decipher™ (показатель расшифровки ≥0,3).
• На момент лечения субъекты должны были завершить радикальную простатэктомию (РП), все дополнительные методы лечения с помощью пункции и не иметь клинических признаков опухоли, как это определено исследованиями с визуализацией с помощью пункции.
• Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры исследования.
• Субъект должен быть в состоянии предоставить необходимый образец ткани для секвенирования, либо путем хирургической резекции, либо путем открытой хирургической операции, либо биопсии первичной опухоли.
• Это требование может быть удовлетворено путем предоставления архивного образца ткани, который был сохранен в РНК позже, мгновенно заморожен или в других условиях сохранения РНК/ДНК после предыдущей резекции.
• Это требование также может быть выполнено путем проведения секвенирования РНК/ДНК в лаборатории геномного секвенирования, сертифицированной CLIA.

• Перед введением исследуемого продукта должно пройти следующее время:

  1. Не менее (4) недель после общей анестезии
  2. Не менее чем через семьдесят два (72) часа после местной/эпидуральной анестезии
  3. Субъект должен пройти всю предыдущую системную химиотерапевтическую терапию, и все нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались по крайней мере за четыре (4) недели до введения исследуемого продукта.
  4. Субъект должен пройти всю предшествующую системную лучевую терапию не менее чем за четыре (4) недели до введения исследуемого продукта. Субъект не должен получать радиофармпрепарат в течение восьми (8) недель до введения исследуемого продукта.
  5. Субъект может продолжать гормональную терапию (например, Антиандрогены) во время исследования.

  6. У субъектов может быть обнаруживаемый или повышающийся уровень ПСА при условии отсутствия рентгенологических признаков метастатического заболевания. Для пациентов с повышением уровня ПСА время удвоения должно составлять >3 мес.

     9. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна быть больше двенадцати (12) месяцев на момент скрининга по оценке лечащего врача.

• Субъект должен иметь статус работоспособности 0-1 в соответствии с критериями, установленными восточной кооперативной онкологической группой243.

• Субъект должен иметь на момент скрининга приемлемую гематологическую, печеночную и почечную функцию, определяемую следующим образом:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3
  2. Количество тромбоцитов > 50 000/мм3,
  3. креатинин < 2,5 мг/дл,
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  5. Трансаминазы < в 2 раза выше верхней границы институциональной нормы.
  6. МНО<2 при отсутствии антикоагулянтов. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с МНО > 2, могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя, если у них не было эпизодов тяжелых кровотечений.
• Адекватный венозный доступ (для лейкафереза ​​и забора крови)
• Субъект должен быть мужчиной в возрасте 18 лет и старше.
• Субъект должен быть признан дееспособным, чтобы дать информированное согласие.
• Субъект должен дать согласие на использование презерватива и другого эффективного метода контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной детородного возраста, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с беременной женщиной.

Критерий исключения:

Потенциальные субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут включены в исследование:

• Субъект имеет метастатическое заболевание во время лечения.
• Пациенты с историей ОМЛ или опухолей с известными мутациями/амплификациями Flt3.

• Субъект имеет в анамнезе неродственное неопластическое заболевание, которое было признано активным в течение тридцати шести (36) месяцев после скрининговой оценки, за исключением следующего:

  1. Неинвазивный немеланомный рак кожи, такой как поверхностная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома.
  2. Субъекты с опухолями предстательной железы с общей суммой баллов по шкале Глисона ≤ 7.
  3. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, полностью удаленными в течение предшествующих трех лет и без признаков заболевания, будут оцениваться в каждом конкретном случае с определением права на участие на основе обсуждения с Главным исследователем.
• Субъект имеет в анамнезе неродственное неопластическое заболевание и получал системную терапию вторичного злокачественного новообразования в течение двенадцати (12) месяцев, предшествующих скрининговой оценке.
• Субъект имеет в анамнезе вирус иммунодефицита человека/синдром приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), хронический активный гепатит В или гепатит С с положительным результатом ПЦР.
• Субъект имеет в анамнезе или обоснованно подозревается, что он соответствует критериям для диагностики известного врожденного или приобретенного расстройства, вызывающего системную иммуносупрессию; или субъект в настоящее время получает любое лекарство или добавку, о которых известно, что они связаны с системной иммуносупрессией, включая те лекарства, которые назначают для трансплантации паренхиматозных органов или стволовых клеток, аутоиммунных/воспалительных заболеваний или других родственных заболеваний.

• Субъект имеет в анамнезе или обоснованно подозревается, что он соответствует критериям диагностики системного аутоиммунного/воспалительного заболевания или другого аутоиммунного расстройства, за исключением:

  1. витилиго
  2. Гипотиреоз
• У субъекта в анамнезе были анафилаксия или другие серьезные побочные реакции, связанные с введением любых компонентов исследуемого продукта.
• Субъект имеет в анамнезе серьезную аллергическую реакцию на какое-либо вещество, что привело к госпитализации или другой неотложной медицинской помощи.
• Субъект имеет в анамнезе тяжелое заболевание сердца, печени или почек или другое хроническое заболевание.
• Субъект был диагностирован и пролечен во внешнем учреждении, и полученный образец ткани имеет недостаточное качество, что исключает клиническое секвенирование или любую другую необходимую процедуру исследования, и субъект не желает подвергаться дополнительной процедуре биопсии.
• Предшествующее лечение терапевтической противораковой вакциной любого типа
• Субъект моложе восемнадцати (18) лет или по иным причинам не может дать информированное согласие из-за несовершеннолетнего статуса.
• Субъект является заключенным согласно определению [45 CFR 46.303(c)].
• Субъект имеет когнитивные нарушения и не может дать информированное согласие.