A PGV001 alapú személyre szabott többpeptides vakcinák biztonsága és tolerálhatósága az adjuváns beállításban. (PGV-Prostate)

Bevételi kritériumok:

A beiratkozáshoz egy tantárgynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

• Az alanynak szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinómával kell rendelkeznie

• A tárgynak a következők valamelyikével kell rendelkeznie:

  1. a műtét utáni PSA-perzisztencia (amely olyan PSA-érték, amely nem válik kimutathatatlanná) hat héttel a kezelés után,
  2. biokémiai kiújulás (a PSA-érték ≥ 0,2 ng/ml),
  3. Emelkedett PSA több mint 3 hónapos megduplázódási idővel,
  4. Vagy a biokémiai kiújulás becsült kockázata 5 éven belül legalább 30%, a decipher™ jelentés alapján (megfejtési pontszám ≥0,3).
• A kezelés időpontjában az alanyoknak el kell végezniük radikális prosztatektómiát (rp), minden további s.o.c-terápiát, és klinikailag daganatmentesnek kell lenniük az s.o.c képalkotó vizsgálatok szerint.
• Bármilyen vizsgálati eljárás előtt szerzett írásos beleegyezés.
• Az alanynak képesnek kell lennie a szekvenáláshoz szükséges szövetminta rendelkezésre bocsátására, akár sebészeti reszekcióval, akár nyílt sebészeti vagy magbiopsziás mintavétellel az elsődleges daganatból
• Ez a követelmény teljesíthető olyan archív szövetminta rendelkezésre bocsátásával, amelyet egy korábbi reszekcióból származó rna-ban tároltak később, gyorsfagyasztva, vagy más RNS/DNS-megőrző körülmények között.
• Ez a követelmény akkor is teljesíthető, ha egy CLIA tanúsított genomi szekvenáló laboratóriumból biztosítanak rna/dna szekvenálást.

• A vizsgálati készítmény beadása előtt a következő időnek kell eltelnie:

  1. Legalább (4) héttel az általános érzéstelenítés után
  2. Legalább hetvenkét (72) órával a helyi/epidurális érzéstelenítés után
  3. Az alanynak be kell fejeznie az összes korábbi szisztémás kemoterápiás kezelést, és minden nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott legalább négy (4) héttel a vizsgálati készítmény beadása előtt.
  4. Az alanynak minden korábbi szisztémás sugárkezelést végre kell hajtania legalább négy (4) héttel a vizsgálati készítmény beadása előtt. Az alany nem kapott radiofarmakont a vizsgálati készítmény beadása előtt nyolc (8) héten belül.
  5. Az alany folytathatja a hormonterápiát (pl. antiandrogének) a vizsgálat során.

  6. Az alanyok PSA-értéke kimutatható vagy emelkedő lehet, feltéve, hogy nincs radiográfiai bizonyíték metasztatikus betegségre. Az emelkedő PSA-értékkel rendelkező betegeknél a megduplázódási időnek >3 hónapnak kell lennie.

     9. Az alanynak a szűrés időpontjában tizenkét (12) hónapnál hosszabb várható élettartammal kell rendelkeznie, a kezelőorvos értékelése szerint.

• Az alanynak a keleti szövetkezeti onkológiai csoport által meghatározott kritériumok szerint 0-1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie243.

• Az alanynak a szűrés időpontjában elfogadható hematológiai, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következők határoznak meg:

  1. Abszolút neutrofilszám > 1000/mm3
  2. Thrombocytaszám > 50 000/mm3,
  3. kreatinin < 2,5 mg/dl,
  4. Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl lehet)
  5. A transzaminázok száma < 2-szer meghaladja az intézményi normálérték felső határát.
  6. INR<2, ha nem alvadásgátló. Az INR>2-es antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket a vizsgáló belátása szerint be lehet vonni, ha nem fordult elő súlyos vérzéses epizód.
• Megfelelő vénás hozzáférés (leukaferézishez és vérvételhez)
• Az alanynak 18 éves vagy annál idősebb férfinak kell lennie.
• Az alanyt kompetensnek kell tekinteni a tájékozott beleegyezés megadására.
• Az alanynak bele kell egyeznie az óvszer és más hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, ha nemi életet folytat fogamzóképes nővel, vagy beleegyezik az óvszer használatába, ha terhes nővel él együtt.

Kizárási kritériumok:

Azok a potenciális alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vesznek részt a vizsgálatban:

• Az alanynak a kezelés idején metasztatikus betegsége van.
• Betegek, akiknek anamnézisében AML vagy ismert Flt3 mutációval/amplifikációval rendelkező daganatok szerepelnek.

• Az alany anamnézisében nem kapcsolódó daganatos betegség szerepel, amelyet a szűrés értékelésétől számított harminchat (36) hónapon belül aktívnak minősítettek, a következők kivételével:

  1. Nem invazív, nem melanómás bőrrák, például felületes bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma.
  2. Prosztatatumorban szenvedő alanyok, akiknek kombinált Gleason-pontszáma ≤ 7
  3. Azokat a betegeket, akiknél az elmúlt három évben más teljesen kimetszett rosszindulatú daganatot szenvedtek, és nincs bizonyíték a betegségre, eseti alapon értékelik, és a jogosultságot a kutatóvezetővel folytatott megbeszélés alapján határozzák meg.
• Az alany anamnézisében nem kapcsolódó daganatos betegség szerepel, és a szűrővizsgálatot megelőző tizenkét (12) hónapon belül szisztémás terápiát kapott a másodlagos rosszindulatú daganat miatt.
• Az alany anamnézisében humán immundeficiencia vírus/szerzett immunhiányos szindróma (HIV/AIDS), krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C szerepel, pozitív PCR-rel.
• Az alanynak a kórtörténetében szerepel egy ismert veleszületett vagy szerzett rendellenesség, amely szisztémás immunszuppressziót okoz, vagy megalapozottan gyanítható, hogy megfelel a diagnózis kritériumainak; vagy az alany jelenleg olyan gyógyszert vagy kiegészítőt kap, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható a szisztémás immunszuppresszióval, beleértve azokat a gyógyszereket is, amelyeket szilárd szerv- vagy őssejt-transzplantációra, autoimmun/gyulladásos rendellenességekre vagy más kapcsolódó egészségügyi állapotokra írnak fel.

• Az alanynak a kórtörténetében szerepel szisztémás autoimmun/gyulladásos betegség vagy más autoimmun rendellenesség, vagy megalapozottan gyanítható, hogy megfelel a diagnózis kritériumainak, kivéve:

  1. Vitiligo
  2. Pajzsmirigy alulműködés
• Az alany kórtörténetében anafilaxiás sokk vagy más súlyos mellékhatások szerepelnek a vizsgálati készítmény bármely összetevőjének beadásával kapcsolatban.
• Az alany kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő bármely anyagra, ami kórházi kezelést vagy más sürgős orvosi ellátást igényel.
• Az alanynak előrehaladott szív-, máj- vagy vesebetegsége vagy egyéb krónikus betegsége van.
• Az alanyt külső intézményben diagnosztizálták és kezelték, és a kapott szövetminta nem megfelelő minőségű, így kizárja a klinikai szekvenálást vagy bármely más szükséges vizsgálati eljárást, és az alany nem hajlandó további biopsziás eljáráson átesni.
• Korábbi kezelés bármilyen típusú terápiás rákvakcinával
• Az alany tizennyolc (18) évesnél fiatalabb, vagy kiskorú státusza miatt nem tud tájékozott beleegyezését adni.
• Az alany a [45 CFR 46.303(c)] által meghatározott fogoly.
• Az alany kognitív károsodást szenved, és nem tud tájékozott beleegyezését adni.