Hydroxychloroquin og Indapamid i SPMS

Hos patienter med SPMS er der et vedvarende langsomt og kontinuerligt tab af nerveceller, hvilket forårsager skader på hjernen og rygmarven. Dette bliver i sidste ende mærkbart som langsomt og kontinuerligt forværret handicap. Selvom årsagen til denne igangværende skade er ukendt, ser det ud til, at i det mindste en del af skaden kan være forårsaget af celler i hjernen kaldet "microglia" (en type immuncelle, der findes i hjernen og rygmarven). Disse mikrogliaceller kan have gavnlige roller, for eksempel når de fjerner snavs, men de kan også forårsage skade på hjerneceller. I SPMS er mikrogliaceller ofte fundet at være i en tilstand af aktivering, og det menes i øjeblikket, at denne konstante aktivering af mikrogliaceller sandsynligvis er en vigtig årsag til den igangværende skade på hjerneceller. En anden skadelig proces, der påvirker patienter med SPMS, er "oxidativ stress". Oxidativ stress opstår, når immunceller i hjernen og rygmarven aktiveres og producerer stoffer, der kan skade nerveceller. Nuværende behandlinger for MS er for det meste beregnet til at forhindre tilbagefald og er gavnlige ved recidiverende-remitterende MS, men indtil videre er der ingen behandlinger, der gavner mennesker med SPMS, som ikke oplever tilbagefald. Bedre behandlinger er nødvendige for SPMS, og det menes, at behandlinger, der reducerer aktiveringen af ​​mikrogliaceller og oxidativt stress, kan være nyttige.

Medicinen Hydroxychloroquine (HCQ) reducerer aktiviteten af ​​menneskelige mikroglia i laboratorieforsøg. Dyreforsøg viste også, at behandling med HCQ reducerer sygdommens sværhedsgrad i en dyremodel for MS. HCQ kan derfor også reducere aktiviteten af ​​mikroglia hos mennesker med SPMS og forhåbentlig forhindre eller bremse udviklingen af ​​handicap i SPMS. HCQ er i øjeblikket godkendt i Canada til behandling af malaria og gigtsygdomme Systemic Lupus Erythematosus (SLE) og Rheumatoid Arthritis (RA). HCQ er tilgængelig som en tablet, der normalt tages to gange om dagen. Doser op til 600 mg pr. anvendes i klinisk praksis, men det anslås, at en dosis på kun 400 mg dagligt, givet som to doser af 200 mg, vil være tilstrækkelig til at nedsætte aktiviteten af ​​mikroglia hos patienter med SPMS. HCQ tolereres normalt godt.

Indapamid (IND) er et lægemiddel til behandling af forhøjet blodtryk, der kan reducere oxidativ stress og forbedre overlevelsen af ​​nerveceller i laboratorieundersøgelser. IND er i øjeblikket godkendt til behandling af forhøjet blodtryk. IND er tilgængelig i tabletform og tages normalt én gang dagligt, den mest typiske dosis er 2,5 mg. Det anslås, at en dosis på 2,5 mg pr. dag vil være tilstrækkelig til at behandle oxidativt stress i SPMS. IND tolereres normalt godt.

Efter et MinMax Simon-2-trins design vil undersøgelsen kræve 35 patienter med en komplet 18 måneders opfølgning. Forudsat at 20 % frafalder, forventer efterforskerne at rekruttere op til 42 patienter. Forsøget vil blive udført som følger: Patienter vil løbende deltage i undersøgelsen, indtil 35 patienter har gennemført 18 måneders opfølgning med mindst 75 % adhærens, som vil blive målt ved antallet af undersøgelseslægemidler.