Hydroxychloroquin und Indapamid bei SPMS

Bei Patienten mit SPMS kommt es zu einem anhaltenden, langsamen und kontinuierlichen Verlust von Nervenzellen, der das Gehirn und das Rückenmark schädigt. Dies macht sich schließlich in einer sich langsam und kontinuierlich verschlechternden Behinderung bemerkbar. Während die Ursache dieser anhaltenden Schädigung unbekannt ist, scheint es, dass zumindest ein Teil der Schädigung durch Zellen im Gehirn verursacht werden könnte, die als „Mikroglia“ bezeichnet werden (eine Art von Immunzellen, die sich im Gehirn und im Rückenmark befinden). Diese Mikrogliazellen können eine nützliche Rolle spielen, zum Beispiel wenn sie Trümmer entfernen, aber sie können auch Gehirnzellen schädigen. Bei SPMS befinden sich Mikrogliazellen häufig in einem Aktivierungszustand, und es wird derzeit angenommen, dass diese ständige Aktivierung von Mikrogliazellen wahrscheinlich eine wichtige Ursache für die anhaltende Schädigung von Gehirnzellen ist. Ein weiterer schädlicher Prozess, der Patienten mit SPMS betrifft, ist „oxidativer Stress“. Oxidativer Stress tritt auf, wenn Immunzellen im Gehirn und Rückenmark aktiviert werden und Substanzen produzieren, die Nervenzellen schädigen können. Gegenwärtige Behandlungen für MS sollen hauptsächlich Schübe verhindern und sind bei schubförmig remittierender MS von Vorteil, aber bisher gibt es keine Behandlungen, die Menschen mit SPMS zugute kommen, die keine Schübe erleiden. Für SPMS sind bessere Therapien erforderlich, und es wird angenommen, dass Behandlungen, die die Aktivierung von Mikrogliazellen und oxidativen Stress reduzieren, nützlich sein können.

Das Medikament Hydroxychloroquin (HCQ) reduziert in Laborversuchen die Aktivität menschlicher Mikroglia. Tierexperimente zeigten auch, dass die Behandlung mit HCQ die Krankheitsschwere in einem Tiermodell von MS reduziert. HCQ kann daher auch die Aktivität der Mikroglia bei Menschen mit SPMS reduzieren und hoffentlich das Fortschreiten der Behinderung bei SPMS verhindern oder verlangsamen. HCQ ist derzeit in Kanada zur Behandlung von Malaria und rheumatischen Erkrankungen, systemischem Lupus erythematodes (SLE) und rheumatoider Arthritis (RA) zugelassen. HCQ ist als Tablette erhältlich, die normalerweise zweimal täglich eingenommen wird. Dosen von bis zu 600 mg pro Tag werden in der klinischen Praxis verwendet, aber es wird geschätzt, dass eine Dosis von nur 400 mg täglich, gegeben als zwei Dosen von 200 mg, ausreicht, um die Aktivität der Mikroglia bei Patienten mit SPMS zu verringern. HCQ wird normalerweise gut vertragen.

Indapamid (IND) ist ein Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck, das in Laborstudien oxidativen Stress reduzieren und das Überleben von Nervenzellen verbessern kann. IND ist derzeit zur Behandlung von Bluthochdruck zugelassen. IND ist in Tablettenform erhältlich und wird normalerweise einmal täglich eingenommen, die üblichste Dosis beträgt 2,5 mg. Es wird geschätzt, dass eine Dosis von 2,5 mg pro Tag ausreicht, um oxidativen Stress bei SPMS zu behandeln. IND wird normalerweise gut vertragen.

Nach einem MinMax-Simon-2-Stufen-Design wird die Studie 35 Patienten mit einer vollständigen 18-monatigen Nachbeobachtung erfordern. Unter der Annahme von 20 % Drop-out rechnen die Forscher mit der Rekrutierung von bis zu 42 Patienten. Die Studie wird wie folgt durchgeführt: Die Patienten nehmen kontinuierlich an der Studie teil, bis 35 Patienten die 18-monatige Nachbeobachtung mit einer Adhärenz von mindestens 75 % abgeschlossen haben, was anhand der Anzahl der Studienmedikamente gemessen wird.