Гидроксихлорохин и индапамид при ВФРС

У пациентов с ВПРС происходит медленная и непрерывная потеря нервных клеток, что вызывает повреждение головного и спинного мозга. В конечном итоге это становится заметным как медленное и непрерывное ухудшение инвалидности. Хотя причина этого продолжающегося повреждения неизвестна, похоже, что по крайней мере часть повреждений может быть вызвана клетками головного мозга, называемыми «микроглией» (тип иммунных клеток, которые находятся в головном и спинном мозге). Эти микроглиальные клетки могут играть полезную роль, например, когда они удаляют мусор, но они также могут вызывать повреждение клеток головного мозга. При SPMS клетки микроглии часто находятся в состоянии активации, и в настоящее время считается, что эта постоянная активация клеток микроглии, вероятно, является важной причиной продолжающегося повреждения клеток головного мозга. Другим вредным процессом, поражающим пациентов с ВПРС, является «оксидативный стресс». Окислительный стресс возникает, когда иммунные клетки головного и спинного мозга активируются и производят вещества, которые могут повредить нервные клетки. Текущие методы лечения рассеянного склероза в основном предназначены для предотвращения рецидивов и эффективны при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе, но до сих пор нет методов лечения, которые приносят пользу людям с ВПРС, у которых нет рецидивов. Для SPMS необходимы более эффективные методы лечения, и считается, что лечение, снижающее активацию клеток микроглии и окислительный стресс, может быть полезным.

Препарат гидроксихлорохин (HCQ) снижает активность микроглии человека в лабораторных экспериментах. Эксперименты на животных также показали, что лечение HCQ снижает тяжесть заболевания в модели рассеянного склероза на животных. Следовательно, HCQ может также снижать активность микроглии у людей с SPMS и, как мы надеемся, предотвратить или замедлить прогрессирование инвалидности при SPMS. В настоящее время HCQ одобрен в Канаде для лечения малярии и ревматических заболеваний, системной красной волчанки (СКВ) и ревматоидного артрита (РА). HCQ доступен в виде таблеток, которые обычно принимают два раза в день. В клинической практике используются дозы до 600 мг на человека, но считается, что дозы всего 400 мг в день, принимаемой двумя дозами по 200 мг, будет достаточно для снижения активности микроглии у пациентов с ВПРС. HCQ обычно хорошо переносится.

Индапамид (IND) — это лекарство для лечения высокого кровяного давления, которое может уменьшить окислительный стресс и улучшить выживаемость нервных клеток в лабораторных исследованиях. IND в настоящее время одобрен для лечения высокого кровяного давления. IND доступен в форме таблеток и обычно принимается один раз в день, наиболее типичная доза составляет 2,5 мг. Подсчитано, что дозы 2,5 мг в день будет достаточно для лечения окислительного стресса при ВПРС. IND обычно хорошо переносится.

Согласно плану MinMax Simon-2, для исследования потребуется 35 пациентов с полным 18-месячным последующим наблюдением. Предполагая 20% отсева, исследователи ожидают набора до 42 пациентов. Испытание будет проводиться следующим образом: пациенты будут непрерывно участвовать в исследовании до тех пор, пока 35 пациентов не завершат 18-месячное наблюдение с не менее чем 75% приверженностью, которая будет измеряться количеством исследуемых препаратов.