Hidroxicloroquina e indapamida en SPMS

En pacientes con SPMS, hay una pérdida continua y lenta de células nerviosas, lo que causa daño al cerebro y la médula espinal. Esto finalmente se vuelve perceptible como un empeoramiento lento y continuo de la discapacidad. Si bien se desconoce la causa de este daño continuo, parece que al menos parte del daño puede ser causado por células en el cerebro llamadas "microglia" (un tipo de célula inmunitaria que reside en el cerebro y la médula espinal). Estas células microgliales pueden tener funciones beneficiosas, por ejemplo, cuando eliminan los desechos, pero también pueden causar daño a las células cerebrales. En SPMS, las células microgliales a menudo se encuentran en un estado de activación, y actualmente se cree que esta activación constante de las células microgliales es probablemente una causa importante del daño continuo a las células cerebrales. Otro proceso nocivo que afecta a los pacientes con SPMS es el "estrés oxidativo". El estrés oxidativo se produce cuando las células inmunitarias del cerebro y la médula espinal se activan y producen sustancias que pueden dañar las células nerviosas. Los tratamientos actuales para la EM en su mayoría están destinados a prevenir las recaídas y son beneficiosos en la EM remitente-recurrente, pero hasta el momento no hay tratamientos que beneficien a las personas con EMSP que no experimentan recaídas. Se necesitan mejores terapias para la EMSP y se cree que los tratamientos que reducen la activación de las células microgliales y el estrés oxidativo pueden ser útiles.

El medicamento Hidroxicloroquina (HCQ) reduce la actividad de la microglía humana en experimentos de laboratorio. Los experimentos con animales también mostraron que el tratamiento con HCQ reduce la gravedad de la enfermedad en un modelo animal de EM. HCQ, por lo tanto, también puede reducir la actividad de la microglía en personas con SPMS y, con suerte, prevenir o retrasar la progresión de la discapacidad en SPMS. HCQ está actualmente aprobado en Canadá para tratar la malaria y las enfermedades reumáticas, el lupus eritematoso sistémico (LES) y la artritis reumatoide (AR). HCQ está disponible en tabletas que generalmente se toman dos veces al día. En la práctica clínica se utilizan dosis de hasta 600 mg al día, pero se estima que una dosis de solo 400 mg al día, administrada en dos dosis de 200 mg, será suficiente para disminuir la actividad de la microglía en pacientes con EMSP. La HCQ suele ser bien tolerada.

La indapamida (IND) es un medicamento para tratar la presión arterial alta que puede reducir el estrés oxidativo y mejorar la supervivencia de las células nerviosas en estudios de laboratorio. Actualmente, la IND está aprobada para tratar la presión arterial alta. IND está disponible en forma de tabletas y generalmente se toma una vez al día, la dosis más típica es de 2,5 mg. Se estima que una dosis de 2,5 mg al día será suficiente para tratar el estrés oxidativo en la EMSP. La IND suele tolerarse bien.

Siguiendo un diseño MinMax Simon-2-stage, el estudio requerirá 35 pacientes con un seguimiento completo de 18 meses. Suponiendo un 20 % de abandono, los investigadores prevén reclutar hasta 42 pacientes. El ensayo se llevará a cabo de la siguiente manera: los pacientes ingresarán continuamente en el estudio hasta que 35 pacientes hayan completado 18 meses de seguimiento con al menos un 75 % de cumplimiento, que se medirá mediante el recuento del fármaco del estudio.