Hidroxicloroquina e Indapamida na EMSP

Em pacientes com EMSP, há uma perda lenta e contínua de células nervosas, que causa danos ao cérebro e à medula espinhal. Em última análise, isso se torna perceptível como um agravamento lento e contínuo da incapacidade. Embora a causa desse dano contínuo seja desconhecida, parece que pelo menos parte do dano pode ser causada por células do cérebro chamadas "microglia" (um tipo de célula imune que reside no cérebro e na medula espinhal). Essas células microgliais podem ter funções benéficas, por exemplo, quando limpam detritos, mas também podem causar danos às células cerebrais. No SPMS, as células microgliais são frequentemente encontradas em um estado de ativação, e atualmente acredita-se que essa ativação constante das células microgliais é provavelmente uma causa importante do dano contínuo às células cerebrais. Outro processo prejudicial que afeta os pacientes com EMSP é o "estresse oxidativo". O estresse oxidativo ocorre quando as células imunológicas do cérebro e da medula espinhal são ativadas e produzem substâncias que podem danificar as células nervosas. Os tratamentos atuais para EM são principalmente destinados a prevenir recaídas e são benéficos na EM remitente-recorrente, mas até agora não há tratamentos que beneficiem pessoas com EMSP que não tenham recaídas. Melhores terapias são necessárias para EMSP, e acredita-se que tratamentos que reduzam a ativação de células microgliais e o estresse oxidativo possam ser úteis.

O medicamento Hidroxicloroquina (HCQ) reduz a atividade da microglia humana em experimentos de laboratório. Experimentos com animais também mostraram que o tratamento com HCQ reduz a gravidade da doença em um modelo animal de EM. A HCQ, portanto, também pode reduzir a atividade da micróglia em pessoas com EMSP e, com sorte, prevenir ou retardar a progressão da incapacidade na EMSP. A HCQ está atualmente aprovada no Canadá para tratar malária e doenças reumáticas Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) e Artrite Reumatóide (AR). A HCQ está disponível na forma de comprimido que geralmente é tomado duas vezes ao dia. Doses de até 600mg por dia são utilizadas na prática clínica, mas estima-se que uma dose diária de apenas 400mg, administrada em duas doses de 200mg, seja suficiente para diminuir a atividade da microglia em pacientes com EMSP. A HCQ é geralmente bem tolerada.

A indapamida (IND) é um medicamento para tratar a hipertensão arterial que pode reduzir o estresse oxidativo e melhorar a sobrevivência das células nervosas em estudos de laboratório. IND é atualmente aprovado para tratar a pressão arterial elevada. O IND está disponível em forma de comprimido e geralmente é tomado uma vez ao dia, a dose mais comum é de 2,5 mg. Estima-se que uma dose de 2,5mg por dia seja suficiente para tratar o estresse oxidativo na EMSP. IND é geralmente bem tolerado.

Seguindo um projeto MinMax Simon-2 estágios, o estudo exigirá 35 pacientes com um acompanhamento completo de 18 meses. Presumindo uma desistência de 20%, os investigadores antecipam o recrutamento de até 42 pacientes. O estudo será conduzido da seguinte forma: os pacientes entrarão continuamente no estudo até que 35 pacientes tenham completado 18 meses de acompanhamento com pelo menos 75% de adesão, que será medida pela contagem de drogas do estudo.