Hidroxiklorokin és indapamid az SPMS-ben

Az SPMS-ben szenvedő betegeknél az idegsejtek folyamatos lassú és folyamatos elvesztése következik be, ami károsítja az agyat és a gerincvelőt. Ez végső soron lassan és folyamatosan romló fogyatékosságként válik észre. Noha ennek a folyamatos károsodásnak az oka nem ismert, úgy tűnik, hogy a károsodás legalább egy részét az agyban lévő "mikrogliának" nevezett sejtek okozhatják (az agyban és a gerincvelőben található immunsejtek egy fajtája). Ezek a mikroglia sejtek hasznos szerepet tölthetnek be, például amikor eltávolítják a törmeléket, de károsíthatják az agysejteket is. Az SPMS-ben a mikrogliasejtek gyakran aktivációs állapotban vannak, és jelenleg úgy gondolják, hogy a mikrogliasejtek állandó aktiválódása valószínűleg fontos oka az agysejtek folyamatos károsodásának. Az SPMS-ben szenvedő betegeket érintő másik káros folyamat az „oxidatív stressz”. Oxidatív stressz akkor lép fel, amikor az agyban és a gerincvelőben az immunsejtek aktiválódnak, és olyan anyagokat termelnek, amelyek károsíthatják az idegsejteket. A jelenlegi SM-kezelések főként a relapszusok megelőzésére szolgálnak, és jótékony hatásúak a visszaeső-remittáló SM-ben, de ez idáig nem létezik olyan kezelés, amely az SPMS-ben szenvedő betegek javát szolgálná, akik nem tapasztalnak visszaesést. Az SPMS-hez jobb terápiákra van szükség, és úgy gondolják, hogy hasznosak lehetnek a mikrogliasejtek aktiválódását és az oxidatív stresszt csökkentő kezelések.

A Hydroxychloroquine (HCQ) gyógyszer laboratóriumi kísérletekben csökkenti a humán mikroglia aktivitását. Állatkísérletek azt is kimutatták, hogy a HCQ-kezelés csökkenti a betegség súlyosságát az SM állatmodelljében. A HCQ ezért csökkentheti a mikroglia aktivitását az SPMS-ben szenvedő emberekben, és remélhetőleg megakadályozza vagy lassítja a rokkantság progresszióját az SPMS-ben. A HCQ jelenleg engedélyezett Kanadában a malária és a reumás betegségek kezelésére, a szisztémás lupusz eritematózus (SLE) és a rheumatoid arthritis (RA) kezelésére. A HCQ tabletta formájában kapható, amelyet általában naponta kétszer kell bevenni. A klinikai gyakorlatban legfeljebb 600 mg-os adagokat alkalmaznak, de a becslések szerint mindössze napi 400 mg-os dózis, két 200 mg-os adagban adva, elegendő lesz a mikroglia aktivitásának csökkentésére SPMS-ben szenvedő betegeknél. A HCQ általában jól tolerálható.

Az indapamid (IND) a magas vérnyomás kezelésére szolgáló gyógyszer, amely laboratóriumi vizsgálatok során csökkentheti az oxidatív stresszt és javíthatja az idegsejtek túlélését. Az IND jelenleg a magas vérnyomás kezelésére engedélyezett. Az IND tabletta formájában kapható, és általában naponta egyszer kell bevenni, a legjellemzőbb adag 2,5 mg. Becslések szerint napi 2,5 mg-os adag elegendő lesz az oxidatív stressz kezelésére SPMS-ben. Az IND általában jól tolerálható.

A MinMax Simon-2 szakaszos tervezést követően a vizsgálathoz 35 betegre lesz szükség, teljes 18 hónapos követéssel. A 20%-os lemorzsolódást feltételezve a vizsgálók legfeljebb 42 beteg felvételére számítanak. A vizsgálat a következőképpen zajlik: a betegek folyamatosan vesznek részt a vizsgálatban, amíg 35 beteg be nem fejezi a 18 hónapos követést, legalább 75%-os adherenciával, amelyet a vizsgálati gyógyszerszámmal mérnek.