Hydroxychloroquine en Indapamide in SPMS

Bij patiënten met SPMS is er een aanhoudend langzaam en continu verlies van zenuwcellen, wat schade aan de hersenen en het ruggenmerg veroorzaakt. Dit wordt uiteindelijk merkbaar als langzaam en voortdurend verslechterende invaliditeit. Hoewel de oorzaak van deze aanhoudende schade onbekend is, lijkt het erop dat ten minste een deel van de schade kan worden veroorzaakt door cellen in de hersenen die "microglia" worden genoemd (een soort immuuncel die zich in de hersenen en het ruggenmerg bevindt). Deze microgliale cellen kunnen een gunstige rol hebben, bijvoorbeeld bij het opruimen van afval, maar ze kunnen ook schade toebrengen aan hersencellen. Bij SPMS blijken microgliacellen vaak in een staat van activering te verkeren en momenteel wordt aangenomen dat deze constante activering van microgliacellen waarschijnlijk een belangrijke oorzaak is van de aanhoudende schade aan hersencellen. Een ander schadelijk proces dat patiënten met SPMS treft, is "oxidatieve stress". Oxidatieve stress treedt op wanneer immuuncellen in de hersenen en het ruggenmerg worden geactiveerd en stoffen produceren die zenuwcellen kunnen beschadigen. De huidige behandelingen voor MS zijn meestal bedoeld om terugval te voorkomen en zijn gunstig bij relapsing-remitting MS, maar tot nu toe zijn er geen behandelingen die mensen met SPMS die geen terugval ervaren, ten goede komen. Er zijn betere therapieën nodig voor SPMS en er wordt aangenomen dat behandelingen die de activering van microgliale cellen en oxidatieve stress verminderen, nuttig kunnen zijn.

Het medicijn Hydroxychloroquine (HCQ) vermindert de activiteit van menselijke microglia in laboratoriumexperimenten. Dierexperimenten toonden ook aan dat behandeling met HCQ de ernst van de ziekte vermindert in een diermodel van MS. HCQ kan daarom ook de activiteit van microglia bij mensen met SPMS verminderen en hopelijk de progressie van handicaps bij SPMS voorkomen of vertragen. HCQ is momenteel goedgekeurd in Canada voor de behandeling van malaria en reumatische aandoeningen Systemische Lupus Erythematosus (SLE) en Reumatoïde Artritis (RA). HCQ is verkrijgbaar als tablet die gewoonlijk twee keer per dag wordt ingenomen. In de klinische praktijk worden doses tot 600 mg per dag gebruikt, maar naar schatting is een dosis van slechts 400 mg per dag, gegeven als twee doses van 200 mg, voldoende om de activiteit van microglia bij patiënten met SPMS te verminderen. HCQ wordt meestal goed verdragen.

Indapamide (IND) is een medicijn voor de behandeling van hoge bloeddruk dat oxidatieve stress kan verminderen en de overleving van zenuwcellen in laboratoriumonderzoeken kan verbeteren. IND is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van hoge bloeddruk. IND is verkrijgbaar in tabletvorm en wordt meestal eenmaal per dag ingenomen, de meest gebruikelijke dosis is 2,5 mg. Geschat wordt dat een dosis van 2,5 mg per dag voldoende zal zijn om oxidatieve stress bij SPMS te behandelen. De IND wordt doorgaans goed verdragen.

Volgens een MinMax Simon-ontwerp in 2 fasen zijn voor de studie 35 patiënten nodig met een volledige follow-up van 18 maanden. Uitgaande van een uitval van 20% verwachten de onderzoekers tot 42 patiënten te rekruteren. Het onderzoek zal als volgt worden uitgevoerd: patiënten zullen doorlopend deelnemen aan het onderzoek totdat 35 patiënten een follow-up van 18 maanden hebben voltooid met een therapietrouw van ten minste 75%, wat zal worden gemeten aan de hand van het aantal onderzoeksgeneesmiddelen.