Hydroxychloroquine et Indapamide dans le SPMS

Chez les patients atteints de SPMS, il y a une perte lente et continue de cellules nerveuses, ce qui endommage le cerveau et la moelle épinière. Cela devient finalement perceptible comme une aggravation lente et continue du handicap. Bien que la cause de ces dommages continus soit inconnue, il semble qu'au moins une partie des dommages puisse être causée par des cellules du cerveau appelées "microglie" (un type de cellule immunitaire qui réside dans le cerveau et la moelle épinière). Ces cellules microgliales peuvent avoir des rôles bénéfiques, par exemple lorsqu'elles éliminent les débris, mais elles peuvent également endommager les cellules cérébrales. Dans la SPMS, les cellules microgliales se trouvent souvent dans un état d'activation, et on pense actuellement que cette activation constante des cellules microgliales est probablement une cause importante des dommages continus aux cellules cérébrales. Un autre processus nocif affectant les patients atteints de SPMS est le "stress oxydatif". Le stress oxydatif se produit lorsque les cellules immunitaires du cerveau et de la moelle épinière sont activées et produisent des substances qui peuvent endommager les cellules nerveuses. Les traitements actuels de la SEP sont principalement destinés à prévenir les rechutes et sont bénéfiques dans la SEP récurrente-rémittente, mais jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement qui profite aux personnes atteintes de SPMS qui ne connaissent pas de rechutes. De meilleures thérapies sont nécessaires pour le SPMS, et on pense que les traitements qui réduisent l'activation des cellules microgliales et le stress oxydatif peuvent être utiles.

Le médicament Hydroxychloroquine (HCQ) réduit l'activité de la microglie humaine lors d'expériences en laboratoire. Les expérimentations animales ont également montré que le traitement par HCQ réduit la gravité de la maladie dans un modèle animal de SEP. L'HCQ peut donc également réduire l'activité de la microglie chez les personnes atteintes de SPMS et, espérons-le, prévenir ou ralentir la progression du handicap dans la SPMS. HCQ est actuellement approuvé au Canada pour traiter le paludisme et les maladies rhumatismales, le lupus érythémateux disséminé (LED) et la polyarthrite rhumatoïde (PR). HCQ est disponible sous forme de comprimé qui est généralement pris deux fois par jour. Des doses allant jusqu'à 600 mg par jour sont utilisées en pratique clinique, mais on estime qu'une dose de seulement 400 mg par jour, administrée en deux doses de 200 mg, sera suffisante pour diminuer l'activité de la microglie chez les patients atteints de SPMS. HCQ est généralement bien toléré.

L'indapamide (IND) est un médicament pour traiter l'hypertension artérielle qui peut réduire le stress oxydatif et améliorer la survie des cellules nerveuses dans les études de laboratoire. IND est actuellement approuvé pour traiter l'hypertension artérielle. IND est disponible sous forme de comprimés et est généralement pris une fois par jour, la dose la plus typique est de 2,5 mg. On estime qu'une dose de 2,5 mg par jour sera suffisante pour traiter le stress oxydatif dans la SPMS. L'IND est généralement bien toléré.

Suivant une conception MinMax Simon en 2 étapes, l'étude nécessitera 35 patients avec un suivi complet de 18 mois. En supposant un taux d'abandon de 20 %, les enquêteurs prévoient de recruter jusqu'à 42 patients. L'essai se déroulera comme suit : les patients entreront en continu dans l'étude jusqu'à ce que 35 patients aient terminé 18 mois de suivi avec au moins 75 % d'observance, qui sera mesurée par le nombre de médicaments à l'étude.