Idrossiclorochina e indapamide nella SMSP

Nei pazienti con SMSP, è in corso una lenta e continua perdita di cellule nervose, che provoca danni al cervello e al midollo spinale. Questo alla fine diventa evidente come disabilità in lento e continuo peggioramento. Sebbene la causa di questo danno in corso sia sconosciuta, sembra che almeno una parte del danno possa essere causata da cellule del cervello chiamate "microglia" (un tipo di cellula immunitaria che risiede nel cervello e nel midollo spinale). Queste cellule microgliali possono avere ruoli benefici, ad esempio quando eliminano i detriti, ma possono anche causare danni alle cellule cerebrali. Nella SPMS, le cellule microgliali si trovano spesso in uno stato di attivazione e attualmente si ritiene che questa costante attivazione delle cellule microgliali sia probabilmente una causa importante del danno in corso alle cellule cerebrali. Un altro processo dannoso che colpisce i pazienti con SMSP è lo "stress ossidativo". Lo stress ossidativo si verifica quando le cellule immunitarie nel cervello e nel midollo spinale vengono attivate e producono sostanze che possono danneggiare le cellule nervose. Gli attuali trattamenti per la SM hanno principalmente lo scopo di prevenire le ricadute e sono utili nella SM recidivante-remittente, ma finora non ci sono trattamenti a beneficio delle persone con SMSP che non hanno ricadute. Sono necessarie terapie migliori per la SMSP e si ritiene che i trattamenti che riducono l'attivazione delle cellule microgliali e lo stress ossidativo possano essere utili.

Il farmaco Hydroxychloroquine (HCQ) riduce l'attività della microglia umana negli esperimenti di laboratorio. Gli esperimenti sugli animali hanno anche dimostrato che il trattamento con HCQ riduce la gravità della malattia in un modello animale di SM. L'HCQ, quindi, può anche ridurre l'attività della microglia nelle persone con SPMS e, si spera, prevenire o rallentare la progressione della disabilità nella SMSP. HCQ è attualmente approvato in Canada per il trattamento della malaria e delle malattie reumatiche Lupus eritematoso sistemico (LES) e artrite reumatoide (RA). HCQ è disponibile in compresse che di solito vengono assunte due volte al giorno. Nella pratica clinica vengono utilizzate dosi fino a 600 mg per volta, ma si stima che una dose di soli 400 mg al giorno, somministrata in due dosi da 200 mg, sarà sufficiente a ridurre l'attività della microglia nei pazienti con SMSP. L'HCQ è generalmente ben tollerato.

Indapamide (IND) è un farmaco per il trattamento della pressione alta che può ridurre lo stress ossidativo e migliorare la sopravvivenza delle cellule nervose negli studi di laboratorio. IND è attualmente approvato per il trattamento della pressione alta. IND è disponibile in compresse e di solito viene assunto una volta al giorno, la dose più tipica è di 2,5 mg. Si stima che una dose di 2,5 mg al giorno sarà sufficiente per trattare lo stress ossidativo nella SMSP. L'IND è generalmente ben tollerato.

Seguendo un progetto MinMax Simon-2 stage, lo studio richiederà 35 pazienti con un follow-up completo di 18 mesi. Presumendo il 20% di abbandono, i ricercatori prevedono di reclutare fino a 42 pazienti. Lo studio sarà condotto come segue: i pazienti entreranno continuamente nello studio fino a quando 35 pazienti non avranno completato 18 mesi di follow-up con almeno il 75% di aderenza che sarà misurata dal conteggio dei farmaci in studio.