Hydroksiklorokiini ja indapamidi SPMS:ssä

SPMS-potilailla hermosolujen hidasta ja jatkuvaa häviämistä tapahtuu jatkuvasti, mikä aiheuttaa vaurioita aivoille ja selkäytimelle. Tämä tulee lopulta havaittavaksi hitaasti ja jatkuvasti pahenevana vammana. Vaikka tämän jatkuvan vaurion syytä ei tunneta, näyttää siltä, ​​​​että ainakin osa vauriosta voi johtua aivojen soluista, joita kutsutaan "mikrogliaksi" (aivoissa ja selkäytimessä sijaitseva immuunisolutyyppi). Näillä mikrogliasoluilla voi olla hyödyllisiä tehtäviä, esimerkiksi kun ne poistavat roskia, mutta ne voivat myös vahingoittaa aivosoluja. SPMS:ssä mikrogliasolujen havaitaan usein olevan aktivaatiotilassa, ja tällä hetkellä uskotaan, että tämä jatkuva mikrogliasolujen aktivaatio on todennäköisesti tärkeä syy aivosolujen jatkuvaan vaurioitumiseen. Toinen haitallinen prosessi, joka vaikuttaa SPMS-potilaisiin, on "hapetusstressi". Oksidatiivinen stressi syntyy, kun immuunisolut aivoissa ja selkäytimessä aktivoituvat ja tuottavat aineita, jotka voivat vahingoittaa hermosoluja. Nykyiset MS-taudin hoidot on enimmäkseen tarkoitettu estämään pahenemisvaiheita ja niistä on hyötyä relapsoivassa MS-taudissa, mutta toistaiseksi ei ole olemassa hoitoja, jotka hyödyttäisivät SPMS-potilaita, joilla ei ole pahenemista. SPMS:ään tarvitaan parempia hoitoja, ja uskotaan, että hoidot, jotka vähentävät mikrogliasolujen aktivaatiota ja oksidatiivista stressiä, voivat olla hyödyllisiä.

Lääke Hydroksiklorokiini (HCQ) vähentää ihmisen mikroglian aktiivisuutta laboratoriokokeissa. Eläinkokeet osoittivat myös, että hoito HCQ:lla vähentää taudin vakavuutta MS-taudin eläinmallissa. Siksi HCQ voi myös vähentää mikroglian aktiivisuutta ihmisillä, joilla on SPMS, ja toivottavasti estää tai hidastaa vamman etenemistä SPMS:ssä. HCQ on tällä hetkellä hyväksytty Kanadassa malarian ja reumaattisten sairauksien hoitoon Systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja nivelreuma (RA). HCQ on saatavana tablettina, joka otetaan yleensä kaksi kertaa päivässä. Kliinisessä käytännössä käytetään jopa 600 mg:n annoksia, mutta on arvioitu, että vain 400 mg:n päivittäinen annos, annettuna kahtena 200 mg:n annoksena, riittää vähentämään mikroglian aktiivisuutta potilailla, joilla on SPMS. HCQ on yleensä hyvin siedetty.

Indapamidi (IND) on korkean verenpaineen hoitoon tarkoitettu lääke, joka voi vähentää oksidatiivista stressiä ja parantaa hermosolujen selviytymistä laboratoriotutkimuksissa. IND on tällä hetkellä hyväksytty korkean verenpaineen hoitoon. IND on saatavana tabletteina, ja se otetaan yleensä kerran päivässä, tyypillisin annos on 2,5 mg. On arvioitu, että 2,5 mg:n annos päivässä riittää hoitamaan oksidatiivista stressiä SPMS:ssä. IND on yleensä hyvin siedetty.

MinMax Simon-2 -vaiheen suunnittelun mukaan tutkimukseen tarvitaan 35 potilasta, joiden seuranta kestää 18 kuukautta. Olettaen 20 %:n keskeyttämisen, tutkijat arvioivat rekrytoivansa jopa 42 potilasta. Koe suoritetaan seuraavasti: potilaat osallistuvat tutkimukseen jatkuvasti, kunnes 35 potilasta on suorittanut 18 kuukauden seurannan vähintään 75 %:n hoitoon sitoutumisella, mikä mitataan tutkimuslääkemäärällä.