Hydroksyklorokin og indapamid i SPMS

Hos pasienter med SPMS er det pågående sakte og kontinuerlig tap av nerveceller, noe som forårsaker skade på hjernen og ryggmargen. Dette blir til slutt merkbart som sakte og kontinuerlig forverring av funksjonshemming. Selv om årsaken til denne pågående skaden er ukjent, ser det ut til at i det minste en del av skaden kan være forårsaket av celler i hjernen kalt "microglia" (en type immuncelle som ligger i hjernen og ryggmargen). Disse mikrogliacellene kan ha fordelaktige roller, for eksempel når de fjerner rusk, men de kan også forårsake skade på hjerneceller. I SPMS er mikroglialceller ofte funnet å være i en tilstand av aktivering, og det antas for tiden at denne konstante aktiveringen av mikrogliaceller sannsynligvis er en viktig årsak til den pågående skaden på hjerneceller. En annen skadelig prosess som påvirker pasienter med SPMS er "oksidativt stress". Oksidativt stress oppstår når immunceller i hjernen og ryggmargen aktiveres og produserer stoffer som kan skade nerveceller. Nåværende behandlinger for MS er for det meste ment å forhindre tilbakefall og er gunstige ved residiverende-remitterende MS, men så langt er det ingen behandlinger som gagner personer med SPMS som ikke opplever tilbakefall. Bedre behandlinger er nødvendig for SPMS, og det antas at behandlinger som reduserer aktiveringen av mikrogliaceller og oksidativt stress kan være nyttige.

Medisinen Hydroxychloroquine (HCQ) reduserer aktiviteten til menneskelig mikroglia i laboratorieeksperimenter. Dyreforsøk viste også at behandling med HCQ reduserer sykdommens alvorlighetsgrad i en dyremodell av MS. HCQ kan derfor også redusere aktiviteten til mikroglia hos personer med SPMS, og forhåpentligvis forhindre eller bremse utviklingen av funksjonshemming i SPMS. HCQ er for tiden godkjent i Canada for å behandle malaria og revmatiske sykdommer Systemic Lupus Erythematosus (SLE) og Revmatoid Artritt (RA). HCQ er tilgjengelig som en tablett som vanligvis tas to ganger om dagen. Doser opp til 600 mg per brukes i klinisk praksis, men det er anslått at en dose på kun 400 mg daglig, gitt som to doser på 200 mg, vil være tilstrekkelig til å redusere aktiviteten til mikroglia hos pasienter med SPMS. HCQ tolereres vanligvis godt.

Indapamid (IND) er et medikament for å behandle høyt blodtrykk som kan redusere oksidativt stress og forbedre overlevelsen av nerveceller i laboratoriestudier. IND er for tiden godkjent for behandling av høyt blodtrykk. IND er tilgjengelig i tablettform og tas vanligvis en gang daglig, den mest typiske dosen er 2,5 mg. Det er anslått at en dose på 2,5 mg per dag vil være tilstrekkelig for å behandle oksidativt stress ved SPMS. IND tolereres vanligvis godt.

Etter en MinMax Simon-2-trinns design, vil studien kreve 35 pasienter med en fullstendig 18 måneders oppfølging. Forutsatt 20 % frafall, forventer etterforskerne å rekruttere opptil 42 pasienter. Utprøvingen vil bli utført som følger: Pasienter vil kontinuerlig delta i studien inntil 35 pasienter har fullført 18 måneders oppfølging med minst 75 % etterlevelse som vil bli målt ved antall studiemedisiner.