Hydroxychlorochin a indapamid v SPMS

U pacientů se SPMS dochází k pokračující pomalé a nepřetržité ztrátě nervových buněk, což způsobuje poškození mozku a míchy. To se nakonec projeví jako pomalu a neustále se zhoršující postižení. Zatímco příčina tohoto pokračujícího poškození není známa, zdá se, že alespoň část poškození mohou být způsobeny buňkami v mozku nazývanými "mikroglie" (typ imunitní buňky, která sídlí v mozku a míše). Tyto mikrogliální buňky mohou mít prospěšnou roli, například když odstraňují trosky, ale mohou také způsobit poškození mozkových buněk. U SPMS se často zjistí, že mikrogliální buňky jsou ve stavu aktivace a v současnosti se má za to, že tato neustálá aktivace mikrogliálních buněk je pravděpodobně důležitou příčinou pokračujícího poškození mozkových buněk. Dalším škodlivým procesem ovlivňujícím pacienty se SPMS je „oxidační stres“. Oxidační stres nastává, když jsou imunitní buňky v mozku a míše aktivovány a produkují látky, které mohou poškodit nervové buňky. Současná léčba RS je většinou určena k prevenci relapsů a je prospěšná u relabující-remitující RS, ale zatím neexistuje žádná léčba, která by byla přínosem pro lidi se SPMS, kteří neprodělali relapsy. Pro SPMS jsou zapotřebí lepší terapie a má se za to, že léčba, která snižuje aktivaci mikrogliálních buněk a oxidační stres, může být užitečná.

Lék Hydroxychlorochin (HCQ) snižuje aktivitu lidských mikroglií v laboratorních experimentech. Pokusy na zvířatech také ukázaly, že léčba HCQ snižuje závažnost onemocnění na zvířecím modelu RS. HCQ proto může také snížit aktivitu mikroglií u lidí se SPMS a doufejme, že zabrání nebo zpomalí progresi postižení u SPMS. HCQ je v současné době schválen v Kanadě k léčbě malárie a revmatických onemocnění systémového lupus erythematodes (SLE) a revmatoidní artritidy (RA). HCQ je k dispozici jako tableta, která se obvykle užívá dvakrát denně. V klinické praxi se používají dávky až 600 mg na jednu dávku, ale odhaduje se, že ke snížení aktivity mikroglií u pacientů se SPMS bude dostatečná dávka pouze 400 mg denně, podaná ve dvou dávkách po 200 mg. HCQ je obvykle dobře snášena.

Indapamid (IND) je lék k léčbě vysokého krevního tlaku, který může snížit oxidační stres a zlepšit přežití nervových buněk v laboratorních studiích. IND je v současné době schválen k léčbě vysokého krevního tlaku. IND je dostupný ve formě tablet a obvykle se užívá jednou denně, nejtypičtější dávka je 2,5 mg. Odhaduje se, že k léčbě oxidačního stresu u SPMS bude dostatečná dávka 2,5 mg denně. IND je obvykle dobře snášen.

Podle návrhu MinMax Simon-2 bude studie vyžadovat 35 pacientů s kompletním 18měsíčním sledováním. Za předpokladu 20% výpadku, vyšetřovatelé očekávají nábor až 42 pacientů. Zkouška bude provedena následovně: pacienti budou nepřetržitě vstupovat do studie, dokud 35 pacientů nedokončí 18 měsíců sledování s alespoň 75% adherencí, která bude měřena počtem studovaných léčiv.