Hydroksychlorochina i indapamid w SPMS

U pacjentów z SPMS dochodzi do powolnej i ciągłej utraty komórek nerwowych, co powoduje uszkodzenie mózgu i rdzenia kręgowego. Ostatecznie staje się to zauważalne jako powolne i ciągłe pogarszanie się niepełnosprawności. Chociaż przyczyna tego trwającego uszkodzenia jest nieznana, wydaje się, że przynajmniej część uszkodzeń może być spowodowana przez komórki w mózgu zwane „mikroglejem” (rodzaj komórki odpornościowej, która znajduje się w mózgu i rdzeniu kręgowym). Te komórki mikrogleju mogą pełnić korzystne role, na przykład usuwając zanieczyszczenia, ale mogą również powodować uszkodzenia komórek mózgowych. W SPMS komórki mikrogleju często znajdują się w stanie aktywacji i obecnie uważa się, że ta ciągła aktywacja komórek mikrogleju jest prawdopodobnie ważną przyczyną trwającego uszkodzenia komórek mózgowych. Innym szkodliwym procesem dotykającym pacjentów z SPMS jest „stres oksydacyjny”. Stres oksydacyjny występuje, gdy komórki odpornościowe w mózgu i rdzeniu kręgowym są aktywowane i wytwarzają substancje, które mogą uszkadzać komórki nerwowe. Obecne metody leczenia stwardnienia rozsianego mają głównie na celu zapobieganie nawrotom i są korzystne w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego, ale jak dotąd nie ma terapii, które przyniosłyby korzyści osobom ze SPMS, które nie doświadczają nawrotów. Potrzebne są lepsze terapie SPMS i uważa się, że terapie zmniejszające aktywację komórek mikrogleju i stres oksydacyjny mogą być przydatne.

Lek Hydroksychlorochina (HCQ) zmniejsza aktywność ludzkiego mikrogleju w eksperymentach laboratoryjnych. Eksperymenty na zwierzętach wykazały również, że leczenie HCQ zmniejsza nasilenie choroby w zwierzęcym modelu SM. Dlatego HCQ może również zmniejszać aktywność mikrogleju u osób z SPMS i, miejmy nadzieję, zapobiegać lub spowalniać postęp niepełnosprawności w SPMS. HCQ jest obecnie zatwierdzony w Kanadzie do leczenia malarii i chorób reumatycznych, tocznia rumieniowatego układowego (SLE) i reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). HCQ jest dostępny w postaci tabletki, którą zwykle przyjmuje się dwa razy dziennie. W praktyce klinicznej stosuje się dawki do 600 mg na dobę, ale szacuje się, że dawka tylko 400 mg na dobę, podana w dwóch dawkach po 200 mg, będzie wystarczająca do zmniejszenia aktywności mikrogleju u pacjentów z SPMS. HCQ jest zwykle dobrze tolerowany.

Indapamid (IND) to lek stosowany w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, który może zmniejszać stres oksydacyjny i poprawiać przeżywalność komórek nerwowych w badaniach laboratoryjnych. IND jest obecnie zatwierdzony do leczenia wysokiego ciśnienia krwi. IND jest dostępny w postaci tabletek i jest zwykle przyjmowany raz dziennie, najbardziej typowa dawka to 2,5 mg. Szacuje się, że dawka 2,5 mg dziennie będzie wystarczająca do leczenia stresu oksydacyjnego w SPMS. IND jest zwykle dobrze tolerowany.

Zgodnie z 2-etapowym projektem MinMax Simon, badanie będzie wymagało 35 pacjentów z pełną 18-miesięczną obserwacją. Zakładając 20% przypadków rezygnacji, badacze przewidują rekrutację do 42 pacjentów. Badanie zostanie przeprowadzone w następujący sposób: pacjenci będą stale włączani do badania, aż 35 pacjentów zakończy 18-miesięczną obserwację z co najmniej 75% przestrzeganiem zaleceń, co będzie mierzone liczbą badanych leków.