Hydroxiklorokin och indapamid i SPMS

Hos patienter med SPMS sker en pågående långsam och kontinuerlig förlust av nervceller, vilket orsakar skador på hjärnan och ryggmärgen. Detta blir i slutändan märkbart som långsamt och kontinuerligt förvärrat funktionshinder. Även om orsaken till denna pågående skada är okänd, verkar det som om åtminstone en del av skadan kan orsakas av celler i hjärnan som kallas "microglia" (en typ av immunceller som finns i hjärnan och ryggmärgen). Dessa mikrogliaceller kan ha fördelaktiga roller, till exempel när de rensar bort skräp, men de kan också orsaka skada på hjärnceller. I SPMS visar sig mikrogliaceller ofta vara i ett tillstånd av aktivering, och man tror för närvarande att denna konstanta aktivering av mikrogliaceller sannolikt är en viktig orsak till den pågående skadan på hjärnceller. En annan skadlig process som påverkar patienter med SPMS är "oxidativ stress". Oxidativ stress uppstår när immunceller i hjärnan och ryggmärgen aktiveras och producerar ämnen som kan skada nervceller. Nuvarande behandlingar för MS är främst avsedda att förhindra skov och är fördelaktiga vid skov-remitterande MS, men än så länge finns det inga behandlingar som gynnar personer med SPMS som inte upplever skov. Bättre terapier behövs för SPMS, och man tror att behandlingar som minskar aktiveringen av mikrogliaceller och oxidativ stress kan vara användbara.

Läkemedlet Hydroxychloroquine (HCQ) minskar aktiviteten hos mänskliga mikroglia i laboratorieexperiment. Djurförsök visade också att behandling med HCQ minskar sjukdomens svårighetsgrad i en djurmodell av MS. HCQ kan därför också minska aktiviteten hos mikroglia hos personer med SPMS, och förhoppningsvis förhindra eller bromsa utvecklingen av funktionshinder i SPMS. HCQ är för närvarande godkänt i Kanada för att behandla malaria och reumatiska sjukdomar Systemic Lupus Erythematosus (SLE) och Reumatoid Arthritis (RA). HCQ finns som en tablett som vanligtvis tas två gånger om dagen. Doser upp till 600 mg per används i klinisk praxis, men det uppskattas att en dos på endast 400 mg dagligen, givet som två doser på 200 mg, kommer att vara tillräcklig för att minska aktiviteten hos mikroglia hos patienter med SPMS. HCQ tolereras vanligtvis väl.

Indapamid (IND) är ett läkemedel för att behandla högt blodtryck som kan minska oxidativ stress och förbättra överlevnaden av nervceller i laboratoriestudier. IND är för närvarande godkänt för behandling av högt blodtryck. IND finns i tablettform och tas vanligtvis en gång om dagen, den vanligaste dosen är 2,5 mg. Det uppskattas att en dos på 2,5 mg per dag kommer att vara tillräcklig för att behandla oxidativ stress vid SPMS. IND tolereras vanligtvis väl.

Efter en MinMax Simon-2-stegsdesign kommer studien att kräva 35 patienter med en fullständig 18 månaders uppföljning. Med 20 % avhopp räknar utredarna med att rekrytera upp till 42 patienter. Försöket kommer att genomföras enligt följande: patienter kommer kontinuerligt att delta i studien tills 35 patienter har slutfört 18 månaders uppföljning med minst 75 % följsamhet, vilket kommer att mätas genom antalet studieläkemedel.