Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af AZD4573 i recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter

21. oktober 2021 opdateret af: AstraZeneca

Et fase 1, åbent, multicenter, ikke-randomiseret undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af AZD4573, en potent og selektiv CDK9-hæmmer, hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig antitumoraktivitet af AZD4573 hos personer med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Research Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Research Site
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, S016 6YD
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Nieuwegein, Holland, 3435 CM
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Research Site
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 126 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier (kohorte 1, 2, 3):

• Patienter med histologisk bekræftede, recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter. Patienter vil inkludere, men er ikke begrænset til, følgende: Arm A: B-celle non-Hodgkin lymfom, T-celle non-Hodgkin lymfom, lille lymfocytisk lymfom (SLL), multipelt myelom (MM) Arm B: CLL (kronisk lymfatisk leukæmi) ), Richters syndrom , AML/sekundær AML, ALL , Højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS), CMML (kronisk myelomonocytisk leukæmi)

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2.
  • Skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer
  • Dokumenteret aktiv sygdom, der kræver behandling i henhold til respektive NCCN/ESMO-retningslinjer, som er recidiverende eller refraktær defineret som: Tilbagefald af sygdom efter respons på tidligere behandlingslinjer eller progressiv sygdom efter afslutning af behandlingsregimen forud for indtræden i undersøgelsen
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion
  • Kvinder bør bruge passende præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før start af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have tegn på ikke-fertilitet
  • Mænd bør være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) og afstå fra sæddonation under og efter afviklingen af ​​forsøget.

Vigtigste ekskluderingskriterier (kohorter 1,2, 3):

  • Behandling med et af følgende: enhver anden kemoterapi, immunterapi eller anticancermidler inden for 2 uger, alle hæmatopoietiske vækstfaktorer (f.eks. filgrastim; [G-CSF] eller sargramostin [GM-CSF]) inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsen produkt eller pegyleret G-CSF (pegfilgrastim) eller darbepoetin inden for 14 dage, enhver fulddosis antikoagulationsbehandling tilstrækkeligt før behandlingen, at INR er
  • Med undtagelse af alopeci, enhver uafklaret toksicitet fra tidligere behandling større end CTCAE Grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen.
  • Tilstedeværelse af eller historie med CNS-lymfom, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.
  • Anamnese med tidligere ikke-hæmatologisk malignitet med undtagelser nævnt i protokollen
  • Gennemgået nogen procedurer eller oplevet nogen af ​​de tilstande, der er anført i protokoludelukkelseskriterier i øjeblikket eller i de foregående 6 måneder
  • Patienter med nogen af ​​følgende: tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, asekretorisk myelom, en kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV), serologiske tegn på aktiv hepatitis B-infektion, hjerteabnormiteter som nævnt i protokollen, tidligere allogen knogle marvtransplantation, binyreinsufficiens eller pancreatitis.
  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på BH3-mimetika eller overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af AZD4573.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: (Kohorte 1-3)
dosisniveau 1-3 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter eksklusive AML/ALL/højrisiko MDS/CMML/CLL.
Medicin: AZD4573
AZD4573 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Arm B: (Kohorte 1-3)
dosisniveau 1-3 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær AML, ALL, højrisiko MDS, CMML, CLL og Richters syndrom.
Medicin: AZD4573
AZD4573 vil blive administreret som en intravenøs (IV) infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Ved hvert behandlings- og opfølgningsbesøg fra tidspunktet for informeret samtykke op til 8 måneder initialt, eller hvis den kliniske fordel fortsætter, indtil sygdomsprogression. Forventes at være i 12 måneder
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet, herunder ændringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG'er), sikkerhed og laboratorieparametre
Ved hvert behandlings- og opfølgningsbesøg fra tidspunktet for informeret samtykke op til 8 måneder initialt, eller hvis den kliniske fordel fortsætter, indtil sygdomsprogression. Forventes at være i 12 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Fra dag 1 i første cyklus i en periode på 8 uger for kohorte 1 og 2, og i en periode på 4 uger for kohorte 3 og for enhver anden efterfølgende kohorte, der kan åbnes
DLT'er vil blive bestemt ud fra overvågning af bivirkninger (AE'er) og unormale laboratorietests (klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyse), fysiske undersøgelser, vitale tegn (blodtryk og puls) og elektrokardiogram (EKG).
Fra dag 1 i første cyklus i en periode på 8 uger for kohorte 1 og 2, og i en periode på 4 uger for kohorte 3 og for enhver anden efterfølgende kohorte, der kan åbnes
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: Efter afslutning af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) periode (8/4 uger) for den maksimale dosis kohorte
Efter afslutning af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) periode (8/4 uger) for den maksimale dosis kohorte

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret plasmakoncentration af AZD4573
Tidsramme: For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1)
Koncentrationen af ​​AZD4573 og dets metabolitter i blodet vil blive bestemt (Cmax vil blive afledt).
For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1)
Areal under koncentration-tid-kurven for plasmakoncentrationer af AZD4573
Tidsramme: For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering Dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1).
Arealet under kurven for AZD4573 og dets metabolitter i blod vil blive bestemt
For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering Dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1).
Distributionsvolumen (Vd).
Tidsramme: For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering Dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1).
Koncentrationen af ​​AZD4573 og dets metabolitter i blodet vil blive bestemt. Fordelingsvolumen (Vd) er det tilsyneladende volumen, hvori et lægemiddel er fordelt (dvs. parameteren, der relaterer lægemiddelkoncentration til lægemiddelmængde i kroppen).
For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering Dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1).
Klarering (CL).
Tidsramme: For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering Dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1).
Koncentrationen af ​​AZD4573 og dets co-danner i blod vil blive bestemt. Clearance (CL) er mængden af ​​plasma, der renses for lægemidlet pr. tidsenhed.
For kohorte 1 og 2: Over 8 uger (fra dosering dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1). For kohorte 3: Over 4 uger (fra dosering Dag 1 i ramp-up cyklus A til dag 1 i måldosis cyklus 1).
Antitumoraktivitet af AZD4573 hos patienter ved at vurdere overordnet responsrate (ORR).
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til seponering af AZD4573 forventes at vare i op til 12 måneder
At vurdere andelen af ​​patienter med antitumorrespons på AZD4573. responsvurdering af Cheson (2014) kriterier for for NHL, SLL, T-cellelymfom og Richter syndrom, IWG-kriterier for CLL (Hallek 2008) og myelom (Palumbo 2014), AML-responskriterier for AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier for ALL og MDS og CMML af IWG (Savona 2015). Responsen vil blive evalueret hver 4.-12. uge (baseret på sygdomstype) indtil progression
Fra tidspunktet for første dosis til seponering af AZD4573 forventes at vare i op til 12 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression forventes at være i op til 12 måneder
For at vurdere varigheden af ​​antitumoraktivitet af AZD4573. At vurdere den progressionsfrie overlevelse af AZD4573. responsvurdering af Cheson (2014) kriterier for for NHL, SLL, T-cellelymfom og Richter syndrom, IWG-kriterier for CLL (Hallek 2008) og myelom (Palumbo 2014), AML-responskriterier for AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier for ALL og MDS og CMML af IWG (Savona 2015). Respons vil blive evalueret hver 4.-12. uge (baseret på sygdomstype) indtil progression
Fra tidspunktet for første dosis til sygdomsprogression forventes at være i op til 12 måneder
Antitumoraktivitet af AZD4573 hos patienter ved vurdering af samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til dødsfald eller studieafslutning, hvad der tidligere forventes at være i op til 12 måneder
Andel af patienter i live 12 måneder efter behandlingsstart eller andre definerede tidspunkter
Fra tidspunktet for første dosis til dødsfald eller studieafslutning, hvad der tidligere forventes at være i op til 12 måneder
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til seponering af AZD4573 forventes at vare i op til 12 måneder
Til relevante histologier/sygdomsindikationer (f.eks. CLL) ved brug af IWG-kriterier for responsvurdering hver 4.-12. uge fra behandlingsstart.
Fra tidspunktet for første dosis til seponering af AZD4573 forventes at vare i op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dosis til første observation af progression forventes at vare i op til 12 måneder
At vurdere den progressionsfrie overlevelse af AZD4573. responsvurdering af Cheson (2014) kriterier for for NHL, SLL, T-cellelymfom og Richter syndrom, IWG-kriterier for CLL (Hallek 2008) og myelom (Palumbo 2014), AML-responskriterier for AML (Doner 2010), SWOG (2016) ) kriterier for ALL og MDS og CMML af IWG (Savona 2015). Respons vil blive evalueret hver 4.-12. uge (baseret på sygdomstype) indtil progression
Fra tidspunktet for første dosis til første observation af progression forventes at vare i op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2021

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2017

Først opslået (Faktiske)

28. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D8230C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med AZD4573

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner