Undersøgelse af XL114 i forsøgspersoner med non-Hodgkins lymfom

Inklusionskriterier:

• Dosiseskaleringsstadie (kohorte A) og kohorteudvidelsesstadium (B-E): Forsøgspersonen har modtaget standard livsforlængende terapier eller er ikke kvalificeret til at modtage sådanne terapier.
• Dosis-eskaleringsstadium (kohorte A): Personer med histologisk dokumenteret diagnose af B-celle eller T-celle non-Hodgkins lymfom som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Bemærk: Se eksklusionskriterier for lymfom-subtyper, som er udelukket fra undersøgelsesdeltagelse.
• Kohorte-ekspansionsstadie Kohorte B (ABC-DLBCL-subtype): Forsøgspersoner med histologisk dokumenteret aktiveret B-celle diffust storcellet B-celle lymfom (ABC-DLBCL) subtype. Bemærk: De novo eller transformeret diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) fra tidligere diagnosticeret indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom) er tilladt.
• Cohort-Expansion Stage Cohort C (MCL): Personer med histologisk dokumenteret MCL med monoklonale B-celler, der viser en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overekspression af cyclin D1.
• Kohorte-ekspansionsstadie Kohorte D (CLL/SLL): Forsøgspersoner med histologisk dokumenteret CLL/SLL i henhold til retningslinjerne for det internationale værksted om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL).
• Kohorte-ekspansionsstadie kohorte E, biomarkørkohorte (ABC-DLBCL, MCL og SLL): Forsøgspersoner med ABC-DLBCL, MCL og SLL, der opfylder kriterierne for emnets sygdomskarakteristika som beskrevet for kohorter B, C eller D.
• Kohorte-ekspansionsstadiet: Forsøgspersoner med ABC-DLBCL, MCL og SLL skal have målbar sygdom ved reviderede kriterier for responsvurdering af lymfom.
• Kohorteudvidelsesstadier: Skal have arkivtumorvæv tilgængeligt, som blev indsamlet op til 2 år før samtykke til denne undersøgelse. Hvis arkivtumorvæv ikke er tilgængeligt, kan en frisk tumorbiopsi opnås (hvis det er sikkert at erhverve) op til 60 dage før første dosis.
• Biomarkørkohorte: Forsøgspersoner skal give en frisk tumorbiopsi op til 60 dage før første dosis, i uge 2, dag 1 (W2D1) efter påbegyndelse af XL114 og ved sygdomsprogression. Bemærk: Kravet til tumorvæv i ekspansions- og biomarkør-kohorterne gælder ikke for forsøgspersoner med CLL.
• Genopretning til baseline eller ≤ Grad 1-sværhedsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) fra AE'er, medmindre AE'er er klinisk ikke-signifikante eller stabile.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) scanning i henhold til lokal standard.
• Alder 18 år eller ældre på samtykkedagen.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Seksuelt aktive fertile forsøgspersoner og deres partnere skal acceptere yderst effektive præventionsmetoder.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af tidligere behandlinger som defineret i protokollen
• Følgende lymfomtyper/-manifestationer er ikke kvalificerede til denne undersøgelse: Burkitts lymfom (BL), Burkitt-lignende lymfom (BLL), lymfoblastisk lymfom/leukæmi (LBL), post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD), primær mediastinal (tymisk) stor B-celle lymfom (PMBL), lymfomer, der involverer centralnervesystemet (CNS) eller meninges
• Anamnese med autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
• Historie om transplantation af faste organer eller allogen hæmatopoietisk stamcelle.
• Samtidig antikoagulering med de orale antikoagulantia apixaban, betrixaban, rivaroxaban og dabigatran.
• Brug af en stærk hæmmer eller inducer af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) inden for 5 halveringstider eller 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest.
• Ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom
• Større operation (f.eks. GI-operation) inden for 3 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) > 470 ms pr. elektrokardiogram (EKG).
• Drægtige eller ammende hunner.
• Manglende evne til at sluge XL114-tabletter.
• Diagnose af en anden malignitet inden for 2 år før første dosis af undersøgelsesbehandling, bortset fra overfladiske hudkræftformer eller lokaliserede, lavgradige tumorer, der anses for at være helbredt og ikke behandlet med systemisk terapi