Studie av XL114 hos personer med non-Hodgkins lymfom

Inklusjonskriterier:

• Dose-eskaleringsstadium (kohort A) og kohort-ekspansjonsstadium (B-E): Personen har mottatt standard livsforlengende terapier eller er ikke kvalifisert til å motta slike terapier.
• Dose-eskaleringsstadium (Kohort A): Personer med histologisk dokumentert diagnose av B-celle eller T-celle non-Hodgkins lymfom som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering. Merk: Se eksklusjonskriterier for lymfomsubtyper som er ekskludert fra studiedeltakelse.
• Kohort-ekspansjonsstadium Kohort B (ABC-DLBCL subtype): Personer med histologisk dokumentert aktivert B-celle diffust storcellet B-celle lymfom (ABC-DLBCL) subtype. Merk: De novo eller transformert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) fra tidligere diagnostisert indolent lymfom (f.eks. follikulært lymfom) er tillatt.
• Cohort-Expansion Stage Cohort C (MCL): Personer med histologisk dokumentert MCL med monoklonale B-celler som viser en kromosomtranslokasjon t(11;14)(q13;q32) og/eller overekspresjon av cyclin D1.
• Kohort-ekspansjonsstadium Kohort D (KLL/SLL): Forsøkspersoner med histologisk dokumentert KLL/SLL i henhold til retningslinjene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
• Kohort-ekspansjonsstadium Kohort E, biomarkørkohort (ABC-DLBCL, MCL og SLL): Forsøkspersoner med ABC-DLBCL, MCL og SLL som oppfyller kriteriene for sykdomskarakteristikker som beskrevet for kohorter B, C eller D.
• Kohort-ekspansjonsstadium: Forsøkspersoner med ABC-DLBCL, MCL og SLL må ha målbar sykdom ved reviderte kriterier for responsvurdering av lymfom.
• Kohort-ekspansjonsstadier: Må ha tilgjengelig arkivert tumorvev, som ble samlet inn opptil 2 år før samtykke for denne studien. Hvis arkivert tumorvev ikke er tilgjengelig, kan en ny tumorbiopsi tas (hvis trygt å anskaffe) opptil 60 dager før første dose.
• Biomarkørkohort: Forsøkspersonene må gi en ny tumorbiopsi opptil 60 dager før første dose, ved uke 2, dag 1 (W2D1) etter oppstart av XL114, og ved sykdomsprogresjon. Merk: Kravet til svulstvev i ekspansjons- og biomarkør-kohortene gjelder ikke for personer med CLL.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 alvorlighetsgrad (Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 [CTCAE v5]) fra AE, med mindre AE er klinisk ikke-signifikante eller stabile.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % som bestemt ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA) skanning i henhold til lokal standard.
• Alder 18 år eller eldre på samtykkedagen.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0-1
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Seksuelt aktive fertile personer og deres partnere må godta svært effektive prevensjonsmetoder.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ikke være gravide ved screening.

Ekskluderingskriterier:

• Mottak av tidligere behandlinger som definert i protokollen
• Følgende lymfomtyper/-manifestasjoner er ikke kvalifisert for denne studien: Burkitts lymfom (BL), Burkitt-lignende lymfom (BLL), lymfoblastisk lymfom/leukemi (LBL), post-transplantert lymfoproliferativ sykdom (PTLD), primær mediastinal (tymisk) stor B-celle lymfom (PMBL), lymfomer som involverer sentralnervesystemet (CNS) eller hjernehinner
• Anamnese med autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
• Historie med fast organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Samtidig antikoagulasjon med de orale antikoagulantene apixaban, betrixaban, rivaroxaban og dabigatran.
• Bruk av en sterk hemmer eller induktor av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) innen 5 halveringstider eller 4 uker før første dose av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest.
• Ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom
• Større kirurgi (f.eks. GI-operasjon) innen 3 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Korrigert QT-intervall beregnet ved Fridericia-formelen (QTcF) > 470 ms per elektrokardiogram (EKG).
• Drektige eller ammende kvinner.
• Manglende evne til å svelge XL114-tabletter.
• Diagnostisering av en annen malignitet innen 2 år før første dose av studiebehandlingen, bortsett fra overfladiske hudkreft, eller lokaliserte, lavgradige svulster som anses helbredet og ikke behandlet med systemisk terapi