Estudio de XL114 en sujetos con linfoma no Hodgkin

Criterios de inclusión:

• Etapa de escalada de dosis (cohorte A) y etapa de expansión de cohorte (B-E): el sujeto ha recibido terapias estándar para prolongar la vida o no está calificado para recibir dichas terapias.
• Etapa de escalada de dosis (cohorte A): Sujetos con diagnóstico histológicamente documentado de linfoma no Hodgkin de células B o células T según lo definido por la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Nota: Consulte los criterios de exclusión para los subtipos de linfoma que están excluidos de la participación en el estudio.
• Cohorte B en etapa de expansión de la cohorte (subtipo ABC-DLBCL): sujetos con subtipo de linfoma difuso de células B grandes activado de células B (ABC-DLBCL) documentado histológicamente. Nota: Se permite el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) de novo o transformado a partir de un linfoma indolente previamente diagnosticado (p. ej., linfoma folicular).
• Cohorte en etapa de expansión de cohorte C (MCL): Sujetos con MCL documentado histológicamente con células B monoclonales que muestran una translocación cromosómica t(11;14)(q13;q32) y/o sobreexpresión de ciclina D1.
• Cohorte-Estadio de expansión Cohorte D (CLL/SLL): Sujetos con CLL/SLL documentados histológicamente según las pautas del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL).
• Cohorte-Etapa de expansión Cohorte E, Cohorte de biomarcadores (ABC-DLBCL, MCL y SLL): Sujetos con ABC-DLBCL, MCL y SLL que cumplen con los criterios de características de la enfermedad del sujeto descritos para las Cohortes B, C o D.
• Etapa de expansión de la cohorte: los sujetos con ABC-DLBCL, MCL y SLL deben tener una enfermedad medible según los criterios revisados ​​para la evaluación de la respuesta del linfoma.
• Etapas de expansión de la cohorte: debe tener tejido tumoral de archivo disponible, que se recolectó hasta 2 años antes del consentimiento para este estudio. Si no se dispone de tejido tumoral de archivo, se puede obtener una biopsia tumoral fresca (si es seguro adquirirla) hasta 60 días antes de la primera dosis.
• Cohorte de biomarcadores: los sujetos deben proporcionar una biopsia de tumor fresco hasta 60 días antes de la primera dosis, en la semana 2, día 1 (W2D1) después del inicio de XL114 y en la progresión de la enfermedad. Nota: El requisito de tejido tumoral en las cohortes de Expansión y Biomarcador no se aplica a sujetos con CLL.
• Recuperación a la gravedad inicial o ≤ Grado 1 (Criterios de terminología común para eventos adversos versión 5 [CTCAE v5]) de los EA, a menos que los EA sean clínicamente no significativos o estables.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) > 50 % según lo determinado por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA) según el estándar local.
• Tener 18 años o más el día del consentimiento.
• Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) de 0-1
• Función adecuada de órganos y médula.
• Los sujetos fértiles sexualmente activos y sus parejas deben aceptar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas en el momento de la selección.

Criterio de exclusión:

• Recepción de terapias previas como se define en el protocolo
• Los siguientes tipos/manifestaciones de linfoma no son elegibles para este estudio: linfoma de Burkitt (BL), linfoma tipo Burkitt (BLL), linfoma/leucemia linfoblástica (LBL), enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD), mediastino primario (tímico) grande Linfoma de células B (PMBL), linfomas que afectan el sistema nervioso central (SNC) o las meninges
• Antecedentes de anemia hemolítica autoinmune (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP).
• Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Anticoagulación concomitante con los anticoagulantes orales apixabán, betrixabán, rivaroxabán y dabigatrán.
• Uso de un inhibidor o inductor fuerte del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 5 semividas o 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más corto.
• Enfermedad no controlada, significativa intercurrente o reciente
• Cirugía mayor (p. ej., cirugía GI) dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 ms por electrocardiograma (ECG).
• Hembras gestantes o lactantes.
• Incapacidad para tragar tabletas de XL114.
• Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a excepción de los cánceres de piel superficiales o tumores localizados de bajo grado que se consideran curados y no tratados con terapia sistémica