XL114 在非霍奇金淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

• 剂量递增阶段（队列 A）和队列扩展阶段（B-E）：受试者已接受标准的延长生命疗法或不符合接受此类疗法的条件。
• 剂量递增阶段（队列 A）：根据世界卫生组织 (WHO) 分类定义的组织学诊断为 B 细胞或 T 细胞非霍奇金淋巴瘤的受试者。 注意：请参阅被排除在研究参与之外的淋巴瘤亚型的排除标准。
• 队列扩展阶段队列 B（ABC-DLBCL 亚型）：具有组织学记录的活化 B 细胞弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (ABC-DLBCL) 亚型的受试者。 注意：允许来自先前诊断的惰性淋巴瘤（例如，滤泡性淋巴瘤）的新发或转化的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。
• 队列扩展阶段队列 C (MCL)：具有组织学记录的 MCL 的受试者，其单克隆 B 细胞显示染色体易位 t(11;14)(q13;q32) 和/或细胞周期蛋白 D1 的过度表达。
• 队列扩展阶段队列 D (CLL/SLL)：根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (iwCLL) 指南，具有组织学记录的 CLL/SLL 的受试者。
• 队列-扩展阶段队列 E、生物标志物队列（ABC-DLBCL、MCL 和 SLL）：患有 ABC-DLBCL、MCL 和 SLL 的受试者满足队列 B、C 或 D 所述的受试者疾病特征标准。
• 队列扩展阶段：患有 ABC-DLBCL、MCL 和 SLL 的受试者必须根据修订的淋巴瘤反应评估标准具有可测量的疾病。
• 队列扩展阶段：必须有可用的存档肿瘤组织，这些组织是在同意本研究之前收集的长达 2 年。 如果无法获得存档的肿瘤组织，则可以在首次给药前 60 天进行新鲜的肿瘤活检（如果可以安全获取）。
• 生物标志物队列：受试者必须在首次给药前 60 天、XL114 开始后第 2 天、第 1 天（W2D1）以及疾病进展时提供新鲜的肿瘤活检。 注意：扩展和生物标志物队列中的肿瘤组织要求不适用于患有 CLL 的受试者。
• 从 AE 恢复到基线或≤ 1 级严重程度（不良事件通用术语标准第 5 版 [CTCAE v5]），除非 AE 在临床上不显着或稳定。
• 根据当地标准，通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描确定的左心室射血分数 (LVEF) > 50%。
• 同意之日年满 18 岁或以上。
• 0-1 东部合作肿瘤小组绩效状态 (ECOG PS)
• 足够的器官和骨髓功能
• 性活跃的生育对象及其伴侣必须同意高效的避孕方法。
• 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。

排除标准：

• 收到协议中定义的先前治疗
• 以下淋巴瘤类型/表现不符合本研究的条件：伯基特淋巴瘤 (BL)、伯基特样淋巴瘤 (BLL)、淋巴母细胞淋巴瘤/白血病 (LBL)、移植后淋巴组织增生性疾病 (PTLD)、原发性纵隔（胸腺）大B 细胞淋巴瘤 (PMBL)、累及中枢神经系统 (CNS) 或脑膜的淋巴瘤
• 自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP) 病史。
• 实体器官或同种异体造血干细胞移植史。
• 与口服抗凝药阿哌沙班、贝曲西班、利伐沙班和达比加群同时进行抗凝。
• 在 5 个半衰期或研究治疗首次给药前 4 周内使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的强抑制剂或诱导剂，以较短者为准。
• 不受控制的、重大的并发或近期疾病
• 研究治疗首次给药前 3 周内进行过大手术（例如，胃肠道手术）。
• 通过 Fridericia 公式 (QTcF) 计算的校正 QT 间期 > 470 毫秒/心电图 (ECG)。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 无法吞咽 XL114 片剂。
• 在首次接受研究治疗之前 2 年内诊断出另一种恶性肿瘤，浅表皮肤癌或被认为已治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外