Badanie XL114 u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Etap zwiększania dawki (kohorta A) i etap rozszerzania kohorty (B-E): Pacjent otrzymał standardowe terapie przedłużające życie lub nie kwalifikuje się do otrzymywania takich terapii.
• Etap eskalacji dawki (kohorta A): Pacjenci z udokumentowanym histologicznie rozpoznaniem chłoniaka nieziarniczego z komórek B lub T, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Uwaga: Należy odnieść się do kryteriów wykluczenia dla podtypów chłoniaków, które są wykluczone z udziału w badaniu.
• Kohorta-stadium ekspansji Kohorta B (podtyp ABC-DLBCL): pacjenci z histologicznie udokumentowanym podtypem chłoniaka rozlanego z dużych komórek B z aktywowanymi komórkami B (ABC-DLBCL). Uwaga: Dopuszcza się de novo lub transformowanego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) z wcześniej rozpoznanego chłoniaka indolentnego (np. chłoniaka grudkowego).
• Kohorta w fazie ekspansji Kohorta C (MCL): Pacjenci z histologicznie udokumentowanym MCL z monoklonalnymi komórkami B, które wykazują translokację chromosomu t(11;14)(q13;q32) i/lub nadekspresję cykliny D1.
• Kohorta w stadium ekspansji Kohorta D (CLL/SLL): Osoby z histologicznie udokumentowaną CLL/SLL zgodnie z wytycznymi International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL).
• Kohorta-etap ekspansji Kohorta E, kohorta biomarkerów (ABC-DLBCL, MCL i SLL): pacjenci z ABC-DLBCL, MCL i SLL, którzy spełniają kryteria charakterystyki choroby opisane dla kohort B, C lub D.
• Faza rozszerzenia kohorty: Osoby z ABC-DLBCL, MCL i SLL muszą mieć mierzalną chorobę według zmienionych kryteriów oceny odpowiedzi na chłoniaka.
• Etapy rozszerzania kohorty: Musi być dostępna archiwalna tkanka guza, którą pobrano do 2 lat przed wyrażeniem zgody na to badanie. Jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka guza, można uzyskać świeżą biopsję guza (jeśli jest to bezpieczne) do 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.
• Kohorta biomarkerów: Pacjenci muszą wykonać świeżą biopsję guza do 60 dni przed podaniem pierwszej dawki, w 2. tygodniu, 1. dniu (W2D1) po rozpoczęciu podawania XL114 iw momencie progresji choroby. Uwaga: Wymagania dotyczące tkanki guza w kohortach Ekspansja i Biomarker nie dotyczą osób z PBL.
• Powrót do stanu początkowego lub nasilenie ≤ stopnia 1 (Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 [CTCAE v5]) z AE, chyba że AE są klinicznie nieistotne lub stabilne.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50%, jak określono za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) zgodnie z lokalnym standardem.
• Wiek 18 lat lub więcej w dniu wyrażenia zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
• Aktywne seksualnie płodne osoby i ich partnerzy muszą zgodzić się na wysoce skuteczne metody antykoncepcji.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

• Odbiór wcześniejszych terapii zgodnie z protokołem
• Następujące typy/manifestacje chłoniaków nie kwalifikują się do tego badania: chłoniak Burkitta (BL), chłoniak podobny do Burkitta (BLL), chłoniak limfoblastyczny/białaczka (LBL), choroba limfoproliferacyjna po przeszczepie (PTLD), pierwotna śródpiersia (grasicy) Chłoniak z komórek B (PMBL), chłoniaki obejmujące ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub opony mózgowe
• Historia autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej (AIHA) lub idiopatycznej plamicy małopłytkowej (ITP).
• Historia przeszczepu narządów miąższowych lub allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Jednoczesne leczenie przeciwzakrzepowe z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi apiksabanem, betrixabanem, rywaroksabanem i dabigatranem.
• Zastosowanie silnego inhibitora lub induktora cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 5 okresów półtrwania lub 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawno przebyta choroba
• Poważna operacja (np. operacja przewodu pokarmowego) w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Skorygowany odstęp QT obliczony za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 470 ms na elektrokardiogram (EKG).
• Samice w ciąży lub karmiące.
• Niemożność połknięcia tabletek XL114.
• Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem powierzchownych raków skóry lub zlokalizowanych guzów o niskim stopniu złośliwości uznanych za wyleczone i nieleczonych terapią ogólnoustrojową