Az XL114 vizsgálata non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Dózis-emelési szakasz (A kohorsz) és kohorsz-kiterjesztési szakasz (B-E): Az alany szokásos élethosszabbító terápiában részesült, vagy nem jogosult ilyen terápiákra.
• Dózis-emelési stádium (A kohorsz): Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint B-sejtes vagy T-sejtes non-Hodgkin limfóma szövettanilag dokumentált diagnózisával rendelkező alanyok. Megjegyzés: Tekintse meg az olyan limfóma altípusok kizárási kritériumait, amelyeket kizártak a vizsgálatban való részvételből.
• Cohort-Expansion Stage B kohorsz (ABC-DLBCL altípus): Szövettanilag dokumentált aktivált B-sejtes diffúz nagy B-sejtes lymphoma (ABC-DLBCL) altípusú alanyok. Megjegyzés: A korábban diagnosztizált indolens limfómából (pl. follikuláris limfóma) származó de novo vagy transzformált diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) megengedett.
• Cohort-Expansion Stage C kohorsz (MCL): Szövettanilag dokumentált MCL-ben szenvedő alanyok monoklonális B-sejtekkel, amelyek kromoszómatranszlokációt t(11;14)(q13;q32) és/vagy ciklin D1 túlzott expresszióját mutatják.
• Kohorsz-kiterjesztési stádium D kohorsz (CLL/SLL): Szövettanilag dokumentált CLL/SLL-ben szenvedő alanyok a krónikus limfocitás leukémia (iwCLL) irányelvei szerint.
• Kohorszbővítési szakasz E kohorsz, biomarker kohorsz (ABC-DLBCL, MCL és SLL): ABC-DLBCL-ben, MCL-ben és SLL-ben szenvedő alanyok, amelyek megfelelnek a B, C vagy D kohorsznál leírt, a betegség jellemzőire vonatkozó kritériumoknak.
• Kohorsz-kiterjesztési stádium: Az ABC-DLBCL-ben, MCL-ben és SLL-ben szenvedő alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük a limfóma válaszértékelésének felülvizsgált kritériumai alapján.
• Kohorszbővítési szakaszok: Rendelkezésre kell állnia az archív tumorszövetnek, amelyet legfeljebb 2 évvel a vizsgálat jóváhagyása előtt gyűjtöttek össze. Ha az archív tumorszövet nem áll rendelkezésre, az első adag beadása előtt 60 nappal friss tumorbiopszia vehető (ha biztonságosan beszerezhető).
• Biomarker kohorsz: Az alanyoknak friss tumorbiopsziát kell készíteniük az első dózis beadása előtt 60 nappal, a 2. héten, az XL114 megkezdése utáni 1. napon (W2D1) és a betegség progressziójakor. Megjegyzés: Az Expansion és Biomarker kohorszban szereplő tumorszövet-követelmény nem vonatkozik a CLL-ben szenvedő alanyokra.
• A nemkívánatos eseményekből a kiindulási állapotra vagy ≤ 1. fokú súlyosságra való helyreállítás (Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5. verzió [CTCAE v5]), kivéve, ha a nemkívánatos események klinikailag nem jelentősek vagy stabilak.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50% echocardiogram (ECHO) vagy többszörös adatfelvétel (MUGA) vizsgálat alapján, helyi szabvány szerint.
• 18 éves vagy idősebb a beleegyezés napján.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) 0-1
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• A szexuálisan aktív, termékeny alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerekben.
• Fogamzóképes korú női alanyok nem lehetnek terhesek a szűréskor.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi terápiák átvétele a protokollban meghatározottak szerint
• A következő limfóma típusok/megnyilvánulások nem alkalmasak erre a vizsgálatra: Burkitt limfóma (BL), Burkitt-szerű limfóma (BLL), limfoblasztos limfóma/leukémia (LBL), transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLD), primer mediastinalis (thymus) nagy B-sejtes limfóma (PMBL), a központi idegrendszert (CNS) vagy agyhártyát érintő limfómák
• Az anamnézisben szereplő autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP).
• Szilárd szerv vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.
• Egyidejű véralvadásgátló kezelés orális antikoagulánsokkal: apixaban, betrixaban, rivaroxaban és dabigatran.
• A citokróm P450 3A4 (CYP3A4) erős inhibitorának vagy induktorának alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 felezési időn belül vagy 4 héttel, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Kontrollálatlan, jelentős interkurrens vagy közelmúltbeli betegség
• Nagy műtét (pl. GI-műtét) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 3 héten belül.
• A Fridericia képlettel számított korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 ms elektrokardiogramonként (EKG).
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Az XL114 tabletta lenyelésének képtelensége.
• Más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a vizsgálati kezelés első adagja előtt 2 éven belül, kivéve a felszínes bőrrákokat vagy a gyógyultnak ítélt, szisztémás terápiával nem kezelt lokalizált, alacsony fokú daganatokat