Studie van XL114 bij proefpersonen met non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Dosis-escalatiestadium (cohort A) en cohort-expansiestadium (B-E): de proefpersoon heeft standaard levensverlengende therapieën gekregen of is niet gekwalificeerd om dergelijke therapieën te ontvangen.
• Dosis-escalatiefase (cohort A): proefpersonen met een histologisch gedocumenteerde diagnose van B-cel of T-cel non-Hodgkin-lymfoom zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Opmerking: raadpleeg de uitsluitingscriteria voor lymfoomsubtypen die zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
• Cohort-uitbreidingsfase Cohort B (ABC-DLBCL-subtype): Proefpersonen met histologisch gedocumenteerd geactiveerd B-cel diffuus grootcellig B-cellymfoom (ABC-DLBCL) subtype. Opmerking: de novo of getransformeerd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) van eerder gediagnosticeerd indolent lymfoom (bijv. folliculair lymfoom) is toegestaan.
• Cohort-expansiestadium Cohort C (MCL): proefpersonen met histologisch gedocumenteerde MCL met monoklonale B-cellen die een chromosoomtranslocatie t(11;14)(q13;q32) en/of overexpressie van cycline D1 vertonen.
• Cohort-uitbreidingsfase Cohort D (CLL/SLL): proefpersonen met histologisch gedocumenteerde CLL/SLL volgens de richtlijnen van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL).
• Cohort-uitbreidingsfase Cohort E, biomarkercohort (ABC-DLBCL, MCL en SLL): Proefpersonen met ABC-DLBCL, MCL en SLL die voldoen aan de criteria voor ziektekenmerken van de patiënt zoals beschreven voor cohort B, C of D.
• Cohortuitbreidingsfase: Proefpersonen met ABC-DLBCL, MCL en SLL moeten een meetbare ziekte hebben volgens herziene criteria voor responsbeoordeling van lymfoom.
• Cohort-uitbreidingsstadia: Moet beschikken over gearchiveerd tumorweefsel, dat tot 2 jaar voorafgaand aan toestemming voor dit onderzoek is verzameld. Als er geen gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar is, kan tot 60 dagen vóór de eerste dosis een nieuwe tumorbiopsie worden verkregen (indien veilig te verkrijgen).
• Biomarkercohort: Proefpersonen moeten een nieuwe tumorbiopsie verstrekken tot 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, in week 2, dag 1 (W2D1) na aanvang van XL114 en bij ziekteprogressie. Opmerking: De vereiste tumorweefsel in de Expansion- en Biomarker-cohorten is niet van toepassing op proefpersonen met CLL.
• Herstel tot baseline of ≤ Graad 1 ernst (Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5 [CTCAE v5]) van AE's, tenzij AE's klinisch niet-significant of stabiel zijn.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50% zoals bepaald door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie (MUGA) scan volgens lokale standaard.
• Leeftijd 18 jaar of ouder op de dag van toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) van 0-1
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Seksueel actieve, vruchtbare proefpersonen en hun partners moeten instemmen met zeer effectieve anticonceptiemethoden.
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van eerdere therapieën zoals gedefinieerd in het protocol
• De volgende lymfoomtypen/-manifestaties komen niet in aanmerking voor dit onderzoek: Burkitt-lymfoom (BL), Burkitt-achtig lymfoom (BLL), lymfoblastisch lymfoom/leukemie (LBL), post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD), primair mediastinum (thymus) groot B-cellymfoom (PMBL), lymfomen waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) of hersenvliezen betrokken zijn
• Geschiedenis van auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
• Geschiedenis van solide orgaan- of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Gelijktijdige antistolling met de orale anticoagulantia apixaban, betrixaban, rivaroxaban en dabigatran.
• Gebruik van een sterke remmer of inductor van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) binnen 5 halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van welke korter is.
• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte
• Grote operatie (bijv. GI-operatie) binnen 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Gecorrigeerd QT-interval berekend door de Fridericia-formule (QTcF) > 470 ms per elektrocardiogram (ECG).
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Onvermogen om XL114-tabletten door te slikken.
• Diagnose van een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, behalve voor oppervlakkige huidkankers of gelokaliseerde, laaggradige tumoren die als genezen worden beschouwd en niet worden behandeld met systemische therapie